泛素特异性肽酶 46

泛素对细胞蛋白的修饰是一种重要的调节机制，受多种泛素结合酶和去泛素化酶的协同作用控制。USP46 属于半胱氨酸蛋白酶大家族，其功能是去泛素化酶（ Quesada et al., 2004 ）。

▼ 克隆与表达

通过在基因组数据库中搜索编码推定的 USP 家族成员的 DNA 序列，然后对 cDNA 文库进行 PCR，Quesada 等人（2004）克隆了几个新的 USP，包括 USP46。USP46 的催化结构域包含 USP 酶的 QQD 框特征和 cys-his-asp 催化三联体。Northern 印迹分析检测到 4.4-kb USP46 转录本的可变表达。心脏中的表达最高，其次是胰腺、骨骼肌、胎盘、脑、睾丸和肝脏。

使用原位杂交，Tomida 等人（2009）发现 Usp46 在小鼠的许多大脑区域中表达，包括嗅球、扣带束、杏仁核、海马和小脑。

▼ 基因功能

Quesada 等人使用体外试验（2004）证实重组 USP46 从测试蛋白中去除了泛素。

▼ 测绘

Hartz（2009）基于 USP46 序列（GenBank AK022614 ） 与基因组序列（36.1） 的比对，将 USP46 基因对应到染色体 4q12。

富田等人（2009）将小鼠 Usp46 基因对应到 5 号染色体。

▼ 动物模型

大多数小鼠在悬尾试验（TST） 和强迫游泳试验（FST） 中采用一种称为“行为绝望”的特征性不动姿势。富田等人（2009 年）发现，近交系 CS 小鼠在 TST 和 FST 中的固定姿势时间很少。CS 小鼠还表现出异常的筑巢行为，对抗抑郁药物丙咪嗪不敏感，以及对 GABA-A 受体（见GABRA1，137160）激动剂蝇蕈醇的异常反应。富田等人（2009）表明 CS 小鼠的异常行为和药物不敏感性是由于 3 碱基对缺失去除了 Usp46 基因中高度保守的赖氨酸密码子，并且野生型 Usp46 在 CS 小鼠中的表达逆转了这些影响。CS 和对照小鼠海马 CA1 锥体神经元的电生理分析表明 Usp46 在 GABA 能神经传递中起作用。此外，免疫组织化学分析表明，CS 小鼠的 Gad67（GAD1; 605363 ） 水平降低，这是一种 GABA 合成酶。富田等人（2009）得出结论，USP46 是​​一种固定定量基因，是 GABA 能系统的调节剂。