EPSTEIN-BARR病毒诱导的基因2

B 淋巴细胞的 Epstein-Barr 病毒感染以及 Burkitt 淋巴瘤细胞的感染诱导了可通过消减杂交识别的基因表达的增加。使用这种技术，Birkenbach 等人（1993）分离出编码 EBI1（CCR7; 600242 ）和 EBI2 的 cDNA。预测的 361 个氨基酸的 EBI2 蛋白与凝血酶受体（F2R; 187930 ）最密切相关（24% 同一性））。EBI2 缺乏信号肽，但它包含一个潜在的 N 末端胞外 N 连接糖基化位点和 G 蛋白偶联受体特征的 7 个疏水跨膜片段。Northern印迹分析显示在EBV 永生化和感染的B 细胞系中表达了大约1.9 kb 的转录物，但在EBV 未感染的B 细胞系中没有。在早幼粒细胞和单核细胞系、商陆有丝分裂原刺激的 B 细胞、脾、扁桃体、外周血单核细胞和肺中也检测到表达；在植物血凝素刺激的 T 细胞或 T 细胞系中未检测到表达。

▼ 基因功能

佩雷拉等人（2009）提出了 EBI2 在介导 B 细胞在外部和中心卵泡之间分离中的作用。EPI2 在成熟 B 细胞中表达，并在激活后早期表达增加，然后在生发中心 B 细胞中下调。小鼠 EBI2 缺乏导致早期抗体对 T 依赖性抗原的反应降低。EBI2 缺陷 B 细胞在激活的第 2 天未能移动到外卵泡，而是在卵泡中心发现，而 EBI2 过表达足以促进 B 细胞定位到外卵泡。在混合骨髓嵌合体中，EBI2 缺陷型 B 细胞表型复制生发中心 B 细胞，优先定位于卵泡中心。当野生型 B 细胞中 EBI2 的下调被拮抗时，生发中心反应的参与受到损害。佩雷拉等人（2009）得出结论，他们的研究确定了 EBI2 在促进外卵泡 B 细胞定位方面的重要作用，并表明该受体的差异表达有助于适当定位 B 细胞以产生 T 依赖性抗体反应。

海尼格等人（2010）报道了在 7 种大鼠组织中使用综合全基因组方法来识别基因网络及其调控的基因座。他们定义了一种富含病毒反应基因的干扰素调节因子 7（IRF7; 605047 ）驱动的炎症网络（IDIN），该基因代表巨噬细胞的分子生物标志物，并在多个组织中由大鼠染色体 15q25 上的一个基因座调节。海尼格等人（2010）表明位于该位点并控制 B 淋巴细胞迁移的 Ebi2 在巨噬细胞中表达并调节 IDIN。染色体 13q32 上的人类直系同源基因座控制着人类等效的 IDIN，它在单核细胞中是保守的。与随机选择的免疫反应基因相比，IDIN 基因更可能与 1 型糖尿病（一种巨噬细胞相关的自身免疫性疾病）的易感性相关联（P = 8.85 x 10（-6））。海尼格等人（2010）得出结论，他们的数据涉及 IRF7 网络基因及其在 1 型糖尿病发病机制中的调控位点。

刘等人（2011）从猪脾脏提取物中分离出氧甾醇，并表明它们是 EBI2 的内源性配体，其中 7-α,25-二羟基胆固醇（7-α,25-OHC）是最有效的配体和激活剂。表达人 EBI2 的中国仓鼠卵巢细胞的共聚焦显微镜表明 7-α,25-OHC 刺激 EBI2 从细胞表面内化到细胞内细胞器中。在体外，7-α，25-OHC 刺激表达 Ebi2 而不是 Ebi2 缺陷的小鼠 B 和 T 细胞的迁移。在体内，通过 7-α、25-OHC 预处理脱敏的 Ebi2 缺陷 B 细胞和正常 B 细胞显示减少了对小鼠脾脏滤泡区域的归巢。用克霉唑阻断 7-α,25-OHC 合成，Cyp7b1（ 603711）抑制剂，降低小鼠脾脏中 7-α,25-OHC 的含量，并促进过继转移的预活化 B 细胞迁移到脾滤泡中的 T 区/B 区边界。刘等人（2011）得出结论，EBI2 与某些氧甾醇的免疫效应之间存在因果关系。

孤立地，Hannedouche 等人（2011）将 7-α、25-OHC 和其他相关的氧甾醇确定为人类 EBI2 的有效和选择性激动剂。氧甾醇通过在体外和体内指导细胞迁移，充当表达 EBI2 的人和小鼠免疫细胞的趋化剂。与缺乏 Ebi2 的小鼠一样，缺乏 Ch25h（ 604551 ）（一种 7-α,25-OHC 生成所需的关键酶）的小鼠未能将脾脏内的活化 B 细胞定位到外卵泡，并在免疫攻击后降低浆细胞反应。Hannedouche 等人（2011）得出结论，CH25H 在体内产生 EBI2 生物活性，并且 EBI2-氧甾醇信号通路在适应性免疫反应中具有重要作用。

T 滤泡辅助（ Tfh ）细胞是表达 CXCR5（ 601613 ）的 CD4（ 186940 ）阳性 T 细胞的一个子集，在支持浆细胞和生发中心反应方面很重要。Li 等人使用免疫组织化学和流式细胞术分析（2016）发现小鼠 Tfh 细胞分化依赖于 Ebi2 及其配体 7-α,25-OHC 来介导活化的 Cd4 阳性 T 细胞在卵泡和 T 细胞区界面的定位。在这个位置，活化的 T 细胞与活化的树突细胞（DC）相互作用，并暴露于 Tfh 细胞促进 Icoslg（ 605717 ）。外 T 区中活化的 DC 通过产生膜和可溶形式的 Cd25（IL2RA；147730 ），它淬灭了 T 细胞衍生的 Il2（ 147680 ）。T 细胞中缺乏 Ebi2 或 DCs 中缺乏 Cd25 的小鼠 Tfh 细胞减少，并产生缺陷的 T 细胞依赖性浆细胞和生发中心反应。李等人（2016）得出结论，EBI2 通过促进与 DC 的相互作用来增强 Tfh 细胞的命运，并且 DC 衍生的 CD25 控制 IL2 可用性和 T 细胞分化。

▼ 测绘

Gross（2011）根据 GPR183 序列（GenBank BC020752 ）与基因组序列（GRCh37）的比对，将 GPR183 基因对应到染色体 13q32.3。