眼外肌纤维化，先天性，2

2 型眼外肌先天性纤维化（CFEOM2） 是由染色体 11q13 上的 ARIX 基因（PHOX2A; 602753 ） 中的纯合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

先天性眼外肌纤维化-2（CFEOM2） 是一种常染色体隐性遗传疾病，受累个体出生时患有双侧上睑下垂和限制性眼肌麻痹，眼球极度外展（外斜视）（Wang et al., 1998 , Nakano et al., 2001 年）。

有关各种形式 CFEOM 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 CFEOM1（ 135700 ）。

▼ 临床特征

恩格尔等人（1997 年）在 3 个近亲沙特阿拉伯家庭的成员中观察到 CFEOM，并证明了一种常染色体隐性遗传模式。这种形式的 CFEOM 的不同之处在于显示的特征表明动眼神经的上、下分支存在缺陷，而不是像 CFEOM1 中那样在上分支中存在缺陷。

▼ 测绘

染色体 11q13 上的基因座称为 FEOM2。

通过对包含 18 个受影响个体的 3 个沙特阿拉伯家庭进行遗传连锁分析，Engle 等人（1997）证明该疾病的隐性形式与“经典”CFEOM（ 135700 ） 12 号染色体基因座无关。使用单个 DNA 和混合 DNA 进行的全基因组筛选揭示了与 11q 着丝粒附近标记的连锁。Lod 评分分析显示，D11S4136 的最大组合 lod 评分为 12.2，关键区域为 15 cM，两侧为 D11S1765 和 D11S4207。假设等位基因关联继发于创始人效应，关键区域可以减少到 11q13.1 内的 0.3-cM 区域。王等人（1998）在 3 个家族中的 2 个家族中发现了相同的疾病相关单倍型，这表明了创始人效应。

恩格尔等人（1997）将经典形式称为 CFEOM1，将这种变体形式称为 CFEOM2。他们假设 CFEOM2 是由相关的发育缺陷引起的，该缺陷同时影响动眼神经的上下分支及其相应的 α 运动神经元和眼外肌。11号染色体和12号染色体有相当程度的同源性（或旁系同源）：如HRAS（190020）和KRAS2（190070）；IGF1（ 147440 ） 和 IGF2（ 147470 ）；PTH（ 168450 ） 和 PTHLH（ 168470 ））; 可能这些临床上相似的疾病的存在，分别对应到第 12 号染色体和第 11 号染色体，其基础是源自古老的基因组四倍体化的旁系同源基因突变。

▼ 遗传

Nakano 等人报道的家族中 CFEOM2 的遗传模式（2001）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

中野等人（2001）在 4 个具有 CFEOM2 的家系中鉴定了 ARIX 基因（ 602753.0001 - 602753.0003 ） 中的纯合剪接位点和点突变。