粘多糖贮积症; 谢氏综合症
Scheie 综合征是由染色体 4p16 上编码 α-L-艾杜糖醛酸酶（IDUA; 252800 ） 的基因中的纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
粘多糖症是一组遗传性疾病，由缺乏参与糖胺聚糖（GAG） 或粘多糖降解的特定溶酶体酶引起。部分降解的 GAG 的积累会干扰细胞、组织和器官功能。
α-L-艾杜糖苷酶的缺乏可导致广泛的表型受累，涉及 3 种主要公认的临床实体：Hurler（MPS IH; 607014 ）、Hurler-Scheie（MPS IH/S; 607015 ） 和 Scheie（MPS IS） 综合征. Hurler 和 Scheie 综合征分别代表 MPS I 临床谱的严重和轻度末端的表型，而 Hurler-Scheie 综合征在表型表达中处于中间状态（McKusick，1972）。
▼ 命名法
麦库西克等人（1972）提出 Hurler 综合征可能被称为 MPS IH 和 Scheie 综合征 MPS IS。
▼ 临床特征
僵硬的关节、周边最密集的角膜混浊、存活到晚年而智力几乎没有受损，以及主动脉瓣关闭不全是 Scheie 综合征的特征，早期认为（ McKusick et al., 1965 ） 是一种孤立的疾病。实体指定为 MPS V。
Scheie 综合征的表现非常轻微，以至于通常直到成年才考虑诊断。诊断通常在 10 至 20 岁之间进行，通常在 5 岁后出现症状（Neufeld 和 Muenzer，2001 年）。
Emerit 等人的第二个案例（1966）可能是Scheie综合征。父母是堂兄弟。面部和手是特征性的，存在三尖瓣闭锁和内脏倒置的主动脉瓣关闭不全。Koskenoja 和 Suvanto（1959）报道的 47 岁和 55 岁的姐妹可能患有这种疾病。Poulet（1968）与 2 个受影响的表亲的病例可能是 Scheie 综合征。
菲舍尔等人（1999）描述了一名临床诊断为 Ullrich-Scheie 综合征的患者合并主动脉和二尖瓣狭窄。患者身材矮小（161 厘米）。他智力正常，高中学历。在 23 岁时，复发性晕厥导致严重主动脉瓣狭窄的诊断，通过用 St. Jude 假体替换钙化瓣膜成功治疗。发现角膜混浊。在他 30 多岁的时候，他出现了腿部无力，这被发现是由于 C1 到 T1 段的表皮组织严重增厚而压迫了他的脊髓。需要进行脊髓减压。35 岁时，狭窄的二尖瓣再次被 St. Jude 假体替换。
头部和颈部
面部相对正常，没有其他粘多糖症的粗化。脸宽，下颌前突，脸颊饱满。鼻梁扁平，鼻孔宽阔。脖子很短（惠特利，1993）。
角膜混浊在患有 Scheie 综合征的成年人中很常见，并且通常是主诉（Whitley，1993）。角膜混浊是进行性的，导致明显的视力障碍。其他眼科问题包括青光眼（ Quigley et al., 1975 ） 和视网膜变性（ Neufeld and Muenzer, 2001 ）。
心血管特征
主动脉瓣和二尖瓣疾病是 Scheie 综合征的一个特征（Whitley，1993）。布特曼等人（1989）报道了首例成功的联合主动脉瓣和二尖瓣置换术，用于治疗因 Scheie 综合征而患有严重主动脉瓣和二尖瓣狭窄的成年女性患者。
格罗斯等人（1988）描述了 2 位患有 Scheie 综合征的姐妹的超声心动图异常。这位 19 岁的姐姐有轻度主动脉瓣狭窄的临床证据。她的超声心动图显示左冠状动脉瓣明显增厚，二尖瓣异常。心导管检查证实主动脉瓣狭窄和反流，左心室功能保存完好。这位年轻的 14 岁姐姐的超声心动图检查结果相似，但非冠状动脉瓣变厚且固定不动。
呼吸功能
佩克斯等人（1980）报告了 2 个患有 Scheie 综合征和睡眠呼吸暂停的兄弟。这位 18 岁的兄弟有 2 年的白天嗜睡和睡眠时呼吸嘈杂的病史。睡眠研究显示 320 次呼吸暂停发作，7% 阻塞性发作，3 次混合发作。呼吸暂停与提示脑缺氧的脑电图变化有关。他接受了气管切开术，症状得到改善。这位 25 岁的兄弟受影响较轻，共有 58 次呼吸暂停发作：24% 阻塞性、33% 混合性和 43% 中枢性。
肌肉骨骼系统
可能存在多发性发育不全，但通常是轻微的。手部关节受累表现为爪手畸形。患者还患有膝外翻、僵硬、疼痛的足部和高弓足（ Neufeld and Muenzer, 2001 ）。
腕管综合征是粘多糖贮积症的一种常见并发症，可能是由于屈肌支持带结缔组织中过多的溶酶体储存和继发于潜在骨骼发育不良的畸形。Wraith 和 Alani（1990）对 18 名患有各种形式的粘多糖贮积症和粘脂贮积症 III 的患者进行了神经传导研究。所有 5 名 MPS IS 患者均被发现患有腕管综合征。
可能存在腰骶椎滑脱，并且可能与脊髓受压有关（Wraith，1995）。
神经系统
智力正常（Neufeld 和 Muenzer，2001 年）。颈硬脑膜炎（继发于硬脑膜中糖胺聚糖的颈髓压迫）在 MPS IS 中发生，但比在 MPS IH/S 中少见。
▼ 生化特征
Wiesmann 和 Neufeld（1970）发现 Scheie 和 Hurler 成纤维细胞与 Sanfilippo（见252900）和 Hunter（ 309900 ） 患者的成纤维细胞没有交叉校正。这两种疾病都表现出缺乏α-L-艾杜糖醛酸酶。
藤林等人（1984）发现 Hurler 成纤维细胞中残留的 α-L-艾杜糖苷酶活性是热稳定的，而 Scheie 成纤维细胞中的残留 α-L-艾杜糖苷酶活性是热不稳定的。
Schuchman 和 Desnick（1988）报道了 3 种 MPS I 亚型中的每一种都存在交叉反应免疫物质（CRIM）。此外，他们确定了将亚型提取物中残留活性增强到杂合子范围内的效应化合物。然而，由于Scott 等人的发现，用于这项工作的多克隆抗体受到怀疑（1990）当用于体细胞杂交体中的 IDUA 基因作图时，它给出了一个错误的结果。
▼ 遗传
MPS IS 的常染色体隐性遗传由正常父母所生的受影响同胞的早期报告提出（McKusick 等人，1965 年）。McKusick 的 Scheie 综合征原型病例随后被证明是纯合子中导致 Hurler 综合征的等位基因（ 252800.0001 ） 和另一个等位基因（ 252800.0004 ） 的遗传化合物，该等位基因具有与残留酶活性相关的剪接突变。
▼ 种群遗传学
Lowry 和 Renwick（1971）报告称，每 500,000 例新生儿中就有 1 例发生 Scheie 综合征。
山岸等人（1996）定义了 19 名日本 MPS I 患者的 IDUA 突变，包括 2 对同胞，具有各种临床表型；Hurler 综合征 6 例；Hurler/Scheie 综合征，7 例；Scheie 综合征 6 例。在这些患者的 38 个等位基因中，两个常见突变占 42%。一个是在 nt704 的 T 和核苷酸 705（704ins5; 252800.0014 ）的 C 之间的新的 5-bp 插入，这仅在日本人群中可见。另一种是错义突变，R89Q（ 252800.0015 ），在高加索人中也有发现，虽然不常见。未发现日本患者携带 W402X（ 252800.0001 ） 或 Q70X（ 252800.0002 ）） 等位基因，高加索人中最常见的 2 个 MPS I 突变。704ins5 突变的纯合性与严重的表型相关；R89Q 突变的纯合性与轻度表型相关。这两个突变的复合杂合性产生了中间表型。使用与 IDUA 基因座相关的多态性进行的单倍型分析表明，这两种常见突变中的每一种都发生在不同的特定单倍型上，这表明具有这些常见突变中的每一种的个体都来自一个共同的创始人。两种常见的日本突变的轻度-中度-重度表型关系符合McKusick 等人的预测（1972 年）。
▼ 分子遗传学
邦吉等人（1995）在总共 29 名临床严重程度不同的 MPS I 患者中发现了 13 种新的和 7 种先前报道的 IDUA 基因突变，覆盖了 88% 的突变等位基因和 86% 的基因型。
在对 85 个 I 型粘多糖贮积症家族（包括 7 个 Scheie 综合征家族）的突变分析中，Beesley 等人（2001）确定了 170 个突变等位基因中的 165 个。尽管 W402X（ 252800.0001 ） 和 Q70X（ 252800.0002 ） 的频率很高，但对单个家族特有的许多新突变的鉴定进一步突出了 MPS I 的遗传异质性。
