MYC 结合蛋白
MYCBP 基因编码一种与 MYC( 190080 ) 的 N 末端区域结合并刺激 MYC 激活 E 框依赖性转录的蛋白质。
▼ 克隆与表达
MYC 原癌基因似乎在细胞增殖、分化、转化和凋亡中起关键作用。MYC 基因产物的多种功能可归因于蛋白质-蛋白质与各种细胞因子的相互作用。N-末端区域涉及MYC的所有生物学功能,因此认为不同的蛋白质与MYC的N-末端区域相互作用以显示不同的功能。泰拉等人(1998)克隆了 2 个 cDNA,它们编码一种 11 kD 的新型 MYC 结合蛋白,他们将其命名为 AMY1 为“MYC 的结合物”。1622 bp 的长形式(AMY1L) 和 552 bp 的短形式(AMY1S) 源自多腺苷酸化信号的替代使用。Northern印迹分析检测到2个1.8和0.85 kb的mRNA,分别对应于AMY1L和AMY1S。两种转录本都在心脏、胎盘和胰腺中高表达,而 AMY1L 在骨骼肌和肾脏中占优势,在肺中也以低水平存在。泰拉等人(1998)发现 AMY1 通过其 C 端区域与 MYC 的 N 端区域(氨基酸 58-148)结合,对应于反式激活结构域。AMY1 蛋白通过 MYC 刺激 E 框依赖性转录的激活。AMY1主要定位于细胞质,在细胞周期的S期随着MYC表达的增加易位到细胞核中,从而可能控制MYC的转录活性。
▼ 基因功能
为了评估 MYC 结合蛋白的分子功能,Furusawa 等人(2001)使用人类 HeLa cDNA 文库对编码 AMY1 结合蛋白的 cDNA 进行了 2 杂交筛选,其中 AMY1 作为诱饵。他们发现了一个编码 AKAP149(AKAP1; 602449 ) 的克隆。发现 AMY1 在体外和体内与 AKAP1 和 S-AKAP84 的调节亚基 II 结合区结合,S-AKAP84 是在睾丸中表达的 AKAP149 的剪接变体。AMY1 在睾丸减数分裂后表达,S-AKAP84 也是如此。AMY1 定位于 HeLa 和精子的线粒体中,分别与 AKAP149 和 S-AKAP84 相关。这些结果表明AMY1在精子发生中起作用。
▼ 测绘
通过 FISH,Taira 等人(1998)将 MYCBP 基因对应到 1p33-p32.2。