视网膜营养不良和肥胖症

视网膜营养不良和肥胖症（RDOB） 是由染色体 11p15 上的 TUB 基因（ 601197 ） 中的纯合突变引起的，因此在该条目中使用了数字符号（#）。据报道有这样一个家庭。

▼ 临床特征

博尔曼等人（2014）研究了来自英国的一个近亲白种人家庭，其中 3 个同胞患有视网膜营养不良和肥胖症。先证者是一名 18 岁男性，他在 11 岁时就诊，有 2 年视力恶化史，当时他左眼没有光感，右眼视力下降（20/40）眼睛。检查显示双侧近视和散光性屈光不正，右侧有“金色”眼底，左侧有玻璃体出血的全视网膜脱离。18岁时测得右侧视力为20/30，左侧无光感，确认双侧近视和散光屈光不正。色觉测试显示涉及 protan、deutan 和 tritan 轴的一般干扰。左眼眼底检查显示完全视网膜脱离，而右眼显示广泛的视网膜色素上皮（RPE） 萎缩、广泛的视网膜苍白、小动脉衰减、细小的外周色素斑和整个视网膜的白点，黄斑不受影响。视野检查显示右视野缩小到中央 15 度。左侧的视网膜电图无法记录，右侧显示无视杆反应和少量残留视锥细胞反应，与严重的全身视杆锥细胞营养不良一致。视网膜眼相干断层扫描（OCT） 显示在中央凹处保留了感光器内段/外段（IS/OS） 交界处，在与眼底自发荧光（FAF） 图像相对应的中心凹旁区域中该层丢失，显示了一个环的超自发荧光。患者肥胖，209900 ） 或 Alstrom 综合征（ 203800）。一个哥哥和一个妹妹也有视力下降和近视散光屈光不正。这位 21 岁的兄弟不知道有任何眼部问题，但眼底检查显示双侧视网膜苍白，伴有对称性广泛的 RPE 萎缩、小动脉衰减、周边有细小的色素斑和视网膜白点，黄斑保留；沿血管拱廊可见低荧光斑纹，但中心凹自发荧光信号正常，OCT显示中心凹处IS/OS层保留，中心凹旁RPE处有外层视网膜碎片。9 岁的妹妹也没有症状，但有广泛的 RPE 萎缩和视网膜下色素斑；OCT和FAF成像正常。哥哥的BMI在正常范围内，而妹妹被归类为肥胖，年龄和性别都在第 98 个百分位。父母及2名姐姐无眼部症状，检查眼底正常；父亲肥胖，体重指数为 30。

▼ 分子遗传学

Borman 等人通过对一名患有视网膜营养不良和肥胖的 18 岁男性进行全外显子组测序，该男性由近亲出生，已知视网膜疾病相关基因的突变呈阴性（2014）确定了 TUB 基因中 2-bp 缺失的纯合性（ 601197.0001）。Sanger测序证实了该突变并证明先证者的2个受影响的同胞也是缺失的纯合子，而未受影响的父母和未受影响的同胞是杂合子携带者。在 NHLBI Exome Variant Server 数据库中的 6,000 多个外显子组中未发现该突变。在另外 96 名儿童期发病的常染色体隐性遗传性视网膜色素变性先证者和 55 名患有严重肥胖和各种眼表型的患者中筛查 TUB 基因，未发现额外的致病变异。