席尔巴赫-罗特综合征

Schilbach-Rott 综合征（SBRS） 是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是男性的眼距不足、内眦赘皮、腭裂、畸形面容和尿道下裂。表型是可变的；已经报道了轻度智力低下（Shkalim 等人的总结，2009 年）。

▼ 临床特征

Schilbach 和 Rott（1988）在超过 5 代家庭的 10 人中发现了眼距不足、黏膜下腭裂，并且在男性中发现了尿道下裂。其他异常包括睑裂、睑裂上翘，以及手指 3 和 4 以及脚趾 2 和 3 的皮肤并指倾向。在早期几代人中报告了一个男性到男性遗传的实例，据说存在近距症但没有通过检查或照片记录。

乔斯等人（2002）描述了 2 兄弟的腭裂和面部外观与Schilbach 和 Rott（1988）描述的病例非常相似。其中一个患有尿道下裂和学习障碍，和他的母亲一样，身材矮小。

贝塞拉-索拉诺等人（2007）报道了一位墨西哥父子患有 Schilbach-Rott 综合征。这位 3.5 岁的儿子出生时 Apgar 评分较低，伴有中央腭裂、尿道下裂和腹股沟疝。他后来表现出延迟的精神运动发育。畸形特征包括短头畸形与突出的中脊、右侧上睑下垂、眼睑下垂、内眦赘皮、眼距不足、小鼻子高鼻梁、前倾小耳朵附有小叶和短脖子。他的父亲有类似的特征，但没有尿道下裂。两个人也有小头畸形。贝塞拉-索拉诺等人（2007）建议常染色体显性遗传。

德卡瓦略等人（2008）报道了一名 4 岁巴西女孩，患有睑裂，长脸，宽前额，前发际线高，耳朵前倾和突出，颧骨发育不全，鼻尖和鼻小柱宽，人中深沟，小嘴，薄嘴唇，还有长长的下巴。她的胸部也很宽，有鸡胸，手指和脚趾又长又细，第四和第五指的双侧前倾，大脚趾又长又窄。表达性语言发展延迟。德卡瓦略等人（2008）得出的结论是，该疾病与Schilbach 和 Rott（1988）所描述的疾病最相似，也可称为眼睑骨骼综合征（BRSS）。

什卡利姆等人（2009）报道了一个土耳其-利比亚血统的犹太家庭，其中一位父亲和他的两个孩子，一个男孩和一个女孩，具有最让人联想到 Schilbach-Rott 综合征的特征。先证者是一名 20 岁女性，其中 1 个三胞胎，患有轻度智力低下、注意力缺陷多动障碍和独特的面部外观。特征包括明显的近距、小的下倾睑裂、内眦赘皮、不对称的面容、低位、后角和“皱巴巴”的小耳朵、高鼻梁、拉长和不对称的鼻子、拉长的中面、小嘴、拥挤的牙齿和裂隙味觉。脑MRI正常。她同样受影响的兄弟，三胞胎中的一个，有相似的面部外观和轻度认知缺陷。他们的父亲在六年级后辍学，是一名工厂工人。他面部不对称，什卡利姆等人（2009）评论了与前脑全畸形（HPE; 236100 ）的表型相似性，但得出的结论是，该疾病最类似于 Schilbach-Rott 综合征。Array CGH 未发现任何假定的致病变化，分子分析排除了 SEPT9（ 604061 ）、SHH（ 600725 ） 和 TWIST（ 601622 ） 基因中的突变。

普隆德拉等人（2019）报道了一对患有 Schilbach-Rott 综合征的父女，染色体 9q22.32-q22.33 上存在 1.2-Mb 重复。父亲出生时有尿道下裂，在 18 个月大时进行了手术修复。父亲和女儿表现出相似的面部畸形，包括小头畸形、扁平脸、眼距过短、上睑下垂、左眼下垂、短睑裂、耳朵后旋、长鼻尖有缺口、人中短、上颚高拱，以及斜指畸形。第五指。这位 11 岁的女儿也在婴儿期修复了中央唇裂和腭裂，但智力发育受损，智商处于临界智力功能范围内。作者指出，SBRS 非常罕见，报告的受影响个体不到 20 人，

▼ 遗传

Schilbach 和 Rott（1988）以及Shkalim 等人描述的家族中疾病的遗传模式（2009）支持常染色体显性遗传。

▼ 细胞遗传学

Prontera 等人在患有 Schilbach-Rott 综合征的父女中，他们的前脑相关基因突变呈阴性（2019）进行了阵列 CGH 并确定了染色体 9q22.32-q22.33 [arr 9q22.32（98,049,611_98,049,636）x3、9q22.33（99,301,483_99,301,508）x3 的 1.2 Mb 重复的杂合性；GRCh37] 在两个受影响的个体中。复制涉及8个基因，包括HPE相关基因PTCH1（601309）。健康的祖父母的定量PCR分析没有显示微重复。