基底细胞痣综合征

在果蝇中，Patched-hedgehog 信号通路参与建立节段极性和许多发育中的附属物的前后方向。该途径从苍蝇到脊椎动物都是保守的，并且与许多人类肿瘤和发育综合征有关。

▼ 克隆与表达

本山等人（1998）在小鼠中发现了第二个 Patched 基因，他们将其定位到 4 号染色体。小鼠基因编码的蛋白质与 Patched-1 具有 56% 的同一性。它在跨膜结构域 6 和 7 之间的亲水区域以及细胞内 C 末端的区域中与 Patched-1 不同。

Smyth 等人使用简并 PCR 和同源性筛选（1999）分离了几个人类 PTCH2 cDNA 克隆并表征了跨越该基因的基因组克隆。PTCH2 基因编码与 PTCH 产物高度同源的 1,203 个氨基酸的假定跨膜蛋白。

▼ 基因结构

史密斯等人（1999）发现 PTCH2 基因包含 22 个编码外显子，跨越大约 15 kb 的基因组 DNA。

▼ 测绘

通过筛选单染色体映射面板和使用辐射混合面板，Smyth 等人（1999）将 PTCH2 基因对应到 1p32.3-p32.1，该区域与 Ptch2 基因座映射的小鼠第 4 号染色体区域显示同线性同源性。

▼ 分子遗传学

基底细胞痣综合征

在一个患有基底细胞痣综合征（ BCNS ; 109400 ） 的中国汉族家庭的 6 名受影响成员中， Fan 等人（2008）在 PTCH2 基因（ 603673.0003 ） 中发现了一个杂合的种系突变。体外功能表达研究表明，突变蛋白丧失了正常的抑制SHH信号通路的能力，不能抑制细胞增殖，提示PTCH2具有抑癌功能。

Fujii 等在一名 13 岁的日本女孩中，根据多发性角囊性牙源性肿瘤和左侧肋骨双裂诊断为 BCNS，并且发现 PTCH1（ 601309 ） 或 SUFU（ 607035 ） 基因没有突变（2013）确定了 PTCH2 基因中 移码突变（ 603673.0004 ） 的杂合性。

体细胞突变

Smyth 等人 使用组合的单链构象多态性（SSCP） 和异源双链分析（1999）分别在髓母细胞瘤（ 155255 ） 和基底细胞癌（ 605462 ） 中鉴定了 PTCH2 基因（ 603673.0001 - 603673.0002 ） 的体细胞突变。

待确认的关联

有关 PTCH2 基因变异与巨口症之间可能关联的讨论，请参见613545。

▼ 动物模型

Nieuwenhuis 等人（2006）产生了鼠 Ptch2 基因的亚型等位基因。纯合突变小鼠发育正常，可存活且可生育，并且在毛囊、四肢、神经或睾丸发育方面没有表现出任何明显缺陷。没有胚胎皮肤缺陷。然而，随着年龄的增长，纯合突变雄性小鼠出现由脱发和表皮增生组成的皮肤损伤，这表明 Ptch2 通过 Shh 信号传导在成年表皮稳态中发挥作用。

▼ 等位基因变体（ 4个精选示例）：

.0001 髓母细胞瘤，体细胞
PTCH2，2-BP DEL，NT1170
在散发性髓母细胞瘤（ 155255 ） 中，Smyth 等人（1999）鉴定了 PTCH2 在核苷酸 1170（c.1170delCT） 处的体细胞 2-bp 缺失，这导致蛋白质过早终止。种系 DNA 不可用；因此，无法确定是否发生了 1p 上其他 PTCH2 等位基因的丢失。

.0002 基底细胞癌，体细胞
PTCH2、IVS20DS、CT、+5
在基底细胞癌（ 605462 ） 中，Smyth 等人（1999）在 PTCH2 基因中发现体细胞剪接供体位点突变，在内含子 20（c.3357+5C-T） 的 +5 位变为 T。

.0003 基底细胞痣综合征
PTCH2，ARG719GLN
在一个患有常染色体显性基底细胞痣综合征（ BCNS ; 109400 ）的中国汉族家庭的所有 6 名受影响成员中， Fan 等人（2008）鉴定了 PTCH2 基因外显子 15 中的杂合 2157G-A 转换，导致蛋白质细胞外环中的 arg719-to-gln（R719Q） 取代。在 520 名对照个体中未发现该突变。体外功能表达研究表明，突变蛋白失去了抑制SHH信号通路的正常能力，不能抑制细胞增殖。

.0004 基底细胞痣综合征
PTCH2，2-BP DEL，1172CT（rs56126236）
Fujii 等人在一名患有基底细胞痣综合征（ BCNS ; 109400） 的 13 岁日本女孩中，PTCH1 或 SUFU 基因没有突变（2013）对 PTCH2 基因进行了测序，并确定了 2 bp 缺失的杂合性（c.1172_1173delCT），导致移码和提前终止密码子（S391X）。家庭成员无法参加学习。在 63 名健康的日本对照中未发现该突变。