激酶非催化 C-LOBE 结构域蛋白 1

KNDC1 是 Ras 小 GTP 酶的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）（参见190020）。KNDC1 在大脑中高度表达，据预测它会负调节树突生长（Huang et al., 2007总结）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分离的人类海马 cDNA 文库中扩增的克隆进行测序（2000）获得了部分 KNDC1 克隆，他们将其命名为 KIAA1768。预测的蛋白质包含超过 1,200 个氨基酸。RT-PCR ELISA 检测到胎儿大脑中的表达最高，其次是成人大脑。在成人卵巢、肝脏、肾脏、肺和睾丸以及胎儿肝脏中检测到较低的表达，在成人心脏、骨骼肌、胰腺和脾脏中几乎没有检测到表达。在特定的成人大脑区域检测到可变的 KNDC1 表达，在海马中高表达。

黄等人（2007）克隆了老鼠 Kndc1，他们称之为 Vkind。推导出的 1,742 个氨基酸的蛋白质在其 N 端一半中包含 2 个 KIND 结构域，然后是一个中央卷曲螺旋结构域、一个 RasGEF N 端结构域和一个 RasGEF C 端结构域。RT-PCR分析检测到小鼠脑中Vkind高表达，胸腺、肺和睾丸中表达较弱，心脏、肝脏、脾脏和肾脏中几乎没有表达。对发育中的小鼠大脑进行原位杂交和免疫组织化学分析，发现海马、丘脑和小脑白质中的 Vkind mRNA 和蛋白质表达较高。在小脑中，Vkind 在颗粒细胞和白质细胞中的表达都很高。在原代培养的小脑颗粒细胞中，Vkind 主要定位于体细胞和点状树突。

▼ 基因功能

黄等人（2007）发现小鼠 Vkind 通过其 C 端 RasGEF 结构域激活 Ras 小 GTPase。Vkind 还通过其第二个 KIND 结构域（KIND2） 结合微管相关蛋白 2（MAP2; 157130 ），但不通过 KIND1。Vkind 或 KIND2 与 Map2 的结合导致 Map2 磷酸化，这对 ERK（参见601795）和 JNK1（MAPK8；601158）信号传导的抑制剂敏感。Vkind 在小鼠海马或小脑颗粒细胞中的过表达抑制了树突的延伸和分支，而内源性 Vkind 的敲低促进了树突的延伸和分支。黄等人（2007）得出结论，Vkind 连接 Ras 和 Map2 信号传导并负调节树突生长。

张等人（2014）发现当细胞衰老时，KNDC1 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs） 中的表达在第 5 代时增加。通过小干扰 RNA 敲低 KNDC1 可部分逆转细胞衰老。KNDC1 的敲低还增强了在 3 维凝胶中生长的 HUVEC 的管形成，并增加了通过 ENOS（NOS3; 163729 ） 表达测量的 HUVEC 活性。KNDC1 的敲低通过 ERK 和 p53（TP53; 191170） 的磷酸化以及通过 p21（CDKN1A; 116899 ） 和 p16（CDKN2A; 600160 ） 的激活促进 HUVEC 增殖。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Nagase 等人（2000）将 KNDC1 基因对应到 10 号染色体。

Hartz（2015）基于 KNDC1 序列（GenBank AB051555 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 KNDC1 基因对应到染色体 10q26.3。