肉瘤抗原 1
已鉴定出由溶细胞性 T 淋巴细胞(CTL) 识别的几类肿瘤抗原,包括由在肿瘤中激活的基因编码的重要一类。这些基因属于MAGE(如MAGEA1;300016)、BAGE(605167)、GAGE(如GAGE1;300594)) 和其他家庭。它们都在不同组织学类型的肿瘤中表达,但不在正常组织中表达,除了生精细胞和一些胎盘。这些抗原似乎是严格的肿瘤特异性的,因为表达这些肿瘤的生精细胞不表达 HLA 分子,因此不能将抗原呈递给 T 细胞。由于这些基因在各种组织学类型的大部分肿瘤中表达,它们可能是癌症免疫治疗的极好抗原来源。
▼ 克隆与表达
为了鉴定具有肿瘤特异性表达的基因,Martelange 等人(2000)将 cDNA 减法方法,即代表性差异分析应用于人类横纹肌肉瘤细胞系。他们获得了 2 个似乎具有肿瘤特异性的 cDNA,并将相应的基因命名为 SAGE 和 HAGE( 606286 ),因为它们与 MAGE 家族的基因具有相同的表达模式。SAGE 编码一种推定的 904 个氨基酸的蛋白质,该蛋白质包含 47 个氨基酸的 15 个重复基序。Northern印迹分析检测到主要在膀胱癌、肺癌和头颈癌中表达的3.5-kb SAGE转录本;除睾丸外,在正常组织中未检测到表达。
▼ 测绘
通过辐射混合分析,Martelange 等人(2000)将 SAGE1 基因对应到 Xq28,靠近 MAGEA 基因。他们在图 5 中提供了 SAGE1 和其他肿瘤特异性基因在 X 染色体上的定位图。
有关在 X 染色体上编码具有 MAGE 结构域的蛋白质以及其他癌症-睾丸抗原基因的高频率基因的讨论,请参见300016( Ross et al., 2005 )。