黑色素瘤，皮肤恶性肿瘤，易感性，9

对皮肤恶性黑色素瘤 9（CMM9） 的易感性是由染色体 5p15 上的 TERT 基因（ 187270 ） 的变异引起的，因此在此条目中使用了数字符号（#）。

▼ 说明

恶性黑色素瘤是一种称为黑色素细胞的色素生成细胞的肿瘤，最常发生在皮肤中，但也可能发生在眼睛、耳朵、胃肠道、软脑膜以及口腔和生殖器粘膜中（Habif 总结，2010 年）。

有关恶性黑色素瘤遗传异质性的讨论，请参见155600。

▼ 临床特征

霍恩等人（2013）报道了一个 4 代家族，其中有 14 名黑色素瘤患者不是黑色素瘤易感基因 CDKN2A（ 600160 ） 或 CDK4（ 123829 ） 种系突变的携带者。两名家庭成员患有其他形式的癌症。一个人在 20 岁时患上了黑色素瘤，后来患上了卵巢癌、肾细胞癌、膀胱癌、乳腺癌，最后患上了支气管癌，导致她在 50 岁时死亡。另一个人在 27 岁时患上了卵巢癌和 30 岁时的黑色素瘤。

▼ 测绘

霍恩等人（2013）对一个 4 代家族有 14 名黑色素瘤患者进行了多点连锁分析，结果显示染色体 5p 上可能存在 2.2-Mb 连锁区域，在 rs1379917 处的最大 lod 得分为 2.35，在rs1968011处为 2.45 。

▼ 分子遗传学

在分离皮肤恶性黑色素瘤的家族中，使用通过连锁分析鉴定的染色体 5p 上区域的靶向富集高通量测序，Horn 等人（2013）在所有 4 个已测序的受影响家庭成员和 1 个未受影响的家庭成员中，在TERT（ 187270.0023 ）的 ATG 翻译起始位点的 -57 位置发现了 T 到 G 颠换。在 140 例散发性黑色素瘤病例、165 名健康对照、来自 34 个西班牙黑色素瘤家族的索引病例或 dbSNP 或 1000 Genomes Project 数据库中未发现这种突变。

霍恩等人（2013 年）在 168 个细胞系中的 125 个（74%）、53 个相应的转移性肿瘤组织中的 45 个（85%）和 77 个原发性黑色素瘤中的 25 个（33%）中发现了 TERT 核心启动子的复发性紫外线特征突变。两个频繁的突变，-124 和 -146 位的 G 到 A（相反链上的 C 到 T）转变是相互排斥的，分别发生在 27% 和 38% 的细胞系中。这些突变产生了 ETS/TCF（三元复合因子）转录因子的结合基序。在 77 例石蜡包埋的原发性黑色素瘤中，7 例（9%）发现 -124G-A 突变，5 例（7%）发现 -146G-A 突变。

黄等人（2013）在检查的 70 个黑色素瘤中的 50 个（71%） 中孤立发现了 -124G-A 和 -146G-A TERT 启动子突变，他们分别称为 C228T 和 C250T。