细胞内粘附分子4

细胞内粘附分子 4（ICAM4）是免疫球蛋白（Ig）基因超家族的成员，编码 Landsteiner-Wiener（LW）血型抗原（ 111250 ）（ Bailly et al., 1994 ; Bailly et al., 1995 ）。

▼ 克隆与表达

贝利等人（1994）从人骨髓 cDNA 文库中克隆了 ICAM4 cDNA。一种形式编码 270 个氨基酸的单跨跨膜蛋白，包括 29 个氨基酸的信号肽。第二种形式编码 236 个残基的缩短蛋白，没有跨膜和细胞质结构域。预测的蛋白质与细胞间粘附分子 ICAM1（ 147840 ）、ICAM2（ 146630 ）和 ICAM3（ 146631 ）具有大约 30% 的同一性，它们是淋巴细胞功能相关抗原 LFA1 的反受体（参见153370和600065）。ICAM4 的胞外结构域与 ICAM2 一样由 2 个 Ig 样结构域组成，参与 LFA1 与 ICAM 结合的关键残基在 ICAM4 中部分保守。

Hermand 等人使用 RT-PCR（1995）从全血 RNA 中克隆了 ICAM4。该序列与Bailly 等人报道的全长 cDNA 的序列相同（1994）除了编码信号序列的区域的差异。Hermand 等人报告的校正 ICAM4 序列（1995）编码一个 271 个氨基酸的蛋白质和一个 30 个氨基酸的信号肽。

▼ 基因结构

赫曼德等人（1996）表征了 ICAM4 基因，该基因包含 3 个外显子，跨越约 2.65 kb。

▼ 测绘

ICAM4 对应到染色体 19p13.2，基于先前将 LW 基因座对应到该位置（Hermand 等人，1995）。

▼ 基因功能

贝利等人（1995）从红细胞中纯化 ICAM4（LW）蛋白，发现该蛋白与白细胞 CD11a/CD18 和 CD11b/CD18 整合素结合（见600065）。他们推测 ICAM4 可能参与红细胞更新的调节。

▼ 分子遗传学

LW 血型系统：LW（a）/LW（b）多态性

赫曼德等人（1995）确定 LW 血型系统（ 111250 ）的 LW（a）/LW（b）多态性由 ICAM4 基因（ 614088.0001 ）中的单碱基对取代决定。

LW 血型系统：LW（ab-）表型

Hermand等人使用Southern印迹分析（1995）表明 ICAM4 基因在具有 LW 血型系统（ 111250 ）的 LW（ab-）表型的个体或具有同样缺乏 LW 抗原的 Rh-null 表型的个体中没有明显重排。使用 PvuII 的 RFLP 分析表明 LW（ab-）个体和 3 个 Rh-null 个体是表型沉默 LW（a）等位基因的纯合子。

在具有正常 Rh 表型的 LW（ab-）表型的个体中，Hermand 等人（1996）在 ICAM4 基因（ 614088.0002 ）中发现了一个 10 bp 的缺失，它产生了一个过早的终止密码子并编码了一个没有跨膜和细胞质结构域的截短蛋白质。在另一个 LW（ab-）个体中未检测到 LW 基因或转录物的可检测异常这一事实表明了异质性。

▼ 等位基因变体（ 2 示例）：

.0001 LW 血型系统，LW（a）/LW（b）多态性
ICAM4，GLN100ARG
赫曼德等人（1995）证明 LW 血型系统（ 111250 ）的 LW（a）/LW（b）多态性的分子基础是在 299 位核苷酸（相对于翻译起始位点）处的 A 到 G 变化。 ICAM4 基因与 PvuII 限制性位点相关并导致 gln100 到 arg（Q100R）氨基酸取代。用 LW（a）或 LW（b） cDNA 转染的 COS-7 细胞分别与人抗 LW（a）和抗 LW（b）血清以及鼠单克隆抗 LW（ab）抗体反应，如流式细胞仪分析所示。赫曼德等人（1995）将这种多态性称为核苷酸 308（相对于转录起始位点）的 A 到 G 变化，导致 GLN70ARG（Q70R）取代（在去除信号肽后使用成熟的 ICAM4 蛋白序列编号）。

.0002 LW 血型系统，LW（ab-）表型
ICAM4、10-BP DEL、NT346
Hermand 等人在具有 LW 血型系统（ 111250 ）的罕见 LW（ab-）表型且携带正常 Rh 表型的个体中（1996）在 ICAM4 基因外显子 1 的第 346 位核苷酸（相对于翻译起始位点）鉴定了一个 10 bp 缺失（ACCTGCGCAG）。删除产生了一个过早的终止密码子，导致截短的蛋白质没有跨膜和细胞质结构域。在另一个 LW（ab-）个体中未检测到 ICAM4 基因或转录物的可检测异常这一事实表明异质性。赫曼德等人（1996）将此突变称为核苷酸 355 处的 10 bp 缺失（相对于转录起始位点）。