睫状体运动障碍，原发性，21; 动力蛋白 调节复合体，子单元 1

DRC1 是 nexin-动力蛋白（见603335）调节复合物的一个亚基，它是一种对纤毛动力蛋白马达的调节至关重要的轴索结构（Wirschell 等人，2013 年）。

▼ 克隆与表达

通过搜索衣藻 Drc1 的人类直系同源物数据库，Wirschell 等人（2013）确定了 DRC1，他们称之为 CCDC164。推导出的 740 个氨基酸的蛋白质在其 N 端半部有 3 个卷曲螺旋基序，在其 C 端附近有一个额外的卷曲螺旋基序。维尔谢尔等人（2013）指出 CCDC164 主要在肺、脑和前列腺中表达。第 7.5 天小鼠胚胎的原位杂交显示 Ccdc164 在节点的小窝细胞中表达，这些细胞参与左右轴发育。衣藻的差异提取揭示了 Drc1 与轴丝和径向辐条之间的连接蛋白-动力蛋白调节复合物的关联。

▼ 测绘

Hartz（2013）根据 DRC1 序列（GenBank AK057222 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 DRC1 基因对应到染色体 2p23.3。

▼ 分子遗传学

Wirschell 等人在 4 名患有原发性纤毛运动障碍 21（CILD21; 615294 ）的患者中，包括 2 名同胞（2013）鉴定了 DRC1 基因中的纯合截断突变（615288.0001和615288.0002）。患者有反复呼吸道感染，但没有人发生内脏倒置。检查突变的呼吸道纤毛显示正常的内部和外部动力蛋白臂，但缺乏 nexin 链接，DRC 蛋白 GAS8（ 605178 ） 和 LRRC48 的表达降低，证实 DRC1 缺乏会破坏 nexin-动力蛋白 调节复合物的组装。 N-刚果民主共和国）。患者纤毛的视频显微镜显示搏动频率增加，弯曲幅度减小。

▼ 动物模型

维尔谢尔等人（2013）报告说，缺乏 Drc1 的衣藻突变体 pf3 的睫状体连接蛋白-动力蛋白调节复合物和钙调蛋白（见114180）辐条相关复合物的组装存在缺陷。

▼ 等位基因变体（ 2 示例）：

.0001 睫状体运动障碍，初级，21 ，无原位倒置
DRC1、LYS686TER
Wirschell 等人对一名 15 岁的土耳其血统奥地利男孩患有原发性纤毛运动障碍 - 21 无部位反转（CILD21; 615294 ）（2013）鉴定了 DRC1 基因中的纯合 c.2056A-T 颠换，导致 lys686-to-ter（K686X） 替换。未受影响的父母为突变杂合子，通过纯合子作图结合候选基因测序发现。患者有新生儿呼吸窘迫、婴儿期反复肺炎、慢性化脓性中耳炎和慢性鼻窦炎。12 岁时的 CT 扫描显示支气管扩张，鼻一氧化氮（NO） 产生减少，与原发性纤毛运动障碍一致。鼻呼吸道纤毛显示正常的外部双微管，但对横截面的仔细分析发现更细微的超微结构变化表明连接蛋白-动力蛋白调节复合物发生了变化，该复合物调节动力蛋白马达。

.0002 睫状体运动障碍，初级，21 ，无原位倒置
DRC1、GLN118TER
在 2 个瑞典家庭的受影响成员中，患有原发性纤毛运动障碍，但没有部位反转（CILD21; 615294 ），之前由Carlen 等人报道（2003），Wirschell 等人（2013）鉴定了 DRC1 基因中的纯合 c.352C-T 转换，导致 gln118-to-ter（Q118X） 替换。其中 1 名患者的呼吸纤毛显示正常的 9+2 纤毛微管组织，没有任何可观察到的 N-DRC 链接。内部和外部动力蛋白臂看起来正常。