CRK原癌基因，适配蛋白

CRK 致癌基因最初被鉴定为禽肉瘤病毒 CT10 的转化成分。Reichman等人分离了编码v-crk的鸡细胞同源物的cDNA（1992）并显示主要由 SRC（ 190090 ） 同源域 SH2 和 SH3 组成。松田等人（1992）分离了 2 个不同的人类 CRK cDNA 物种，并表明相应多肽的推导氨基酸序列在其 C 末端不同。这 2 个 cDNA 物种被认为是通过可变剪接源自相同的基因组基因座。

▼ 测绘

菲奥雷托斯等人（1993）使用荧光原位杂交将 CRK 基因定位到染色体 17p13。17 号染色体这一区域的缺失是人类癌症中最常见的染色体异常之一。TP53 基因（ 191170 ） 定位到 17p13.1；菲奥雷托斯等人（1993）将 CRK 癌基因对应到 17p13.3，这是 17p 上的第二个区域，已被证明在许多不同的肿瘤类型中表现出频繁的杂合性丢失（LOH）。因此，推测该区域含有肿瘤抑制基因。

▼ 基因功能

费勒等人（1994）将 SRC 同源结构域 SH2 和 SH3 描述为参与信号转导的许多蛋白质上的分子粘合剂。他们回顾了 ABL（ 189980 ） 和 CRK 的相互作用作为 SH2 和 SH3 相互作用的模型。

哈洛克等人（2010）发现 Crk 和 Crkl（ 602007 ） 被招募到小鼠骨骼肌突触中，并在突触分化中发挥了多余的作用。Crk 和 Crk1 在 Dok7（610285） 中结合相同的酪氨酸磷酸化序列，Dok7（ 610285 ） 是一种在突触形成中在 集聚蛋白（AGRN; 103320 ） 和肌肉特异性受体激酶（MUSK; 601296 ） 下游起作用的蛋白质。

▼ 分子遗传学

卡多索等人（2003）完成了从 LIS1 到端粒的 17p13.3 区域的物理和转录图谱。使用Cardoso 等人（2003），他们绘制了 19 名 ILS（ 607432 ） 儿童、11 名 Miller-Dieker 综合征（MDS; 164762 ） 儿童和 4 名不涉及 LIS1 的 17p13.3 缺失儿童的缺失大小。他们表明，在分子水平上区分 ILS 和 MDS 的关键区域可以减少到 400 kb。使用来自选定患者的体细胞杂交体，作者确定了 8 个基因，这些基因在被归类为患有 MDS 的患者中始终被删除。这些基因包括 ABR（ 600365 ）、14-3-3-ε（ 605066 ）、CRK、MYO1C（ 606538 ））、SKIP（INPP5K; 607875 ）、PITPNA（ 600174 ）、SCARF1、RILP、PRP8（ 607300 ） 和 SERPINF1（ 172860 ）。此外，基因 CRK 和 14-3-3-ε 的缺失描绘了患有最严重的无脑畸形等级的患者。基于最近的功能数据和小鼠模型的创建，表明 14-3-3-ε 在皮质发育中的作用，Cardoso 等人（2003）提出删除这些基因中的一个或两个与 LIS1 的删除相结合可能导致仅在 MDS 患者中出现的更严重的无脑畸形。

▼ 动物模型

哈洛克等人（2010）发现敲除小鼠骨骼肌中的 Crk 和 Crkl，但不是单独敲除任何一个基因，导致围产期致死率。Crk 和 Crkl 缺陷新生儿的肺未能扩张。来自 Crk 和 Crkl 缺陷小鼠的胚胎第 18.5 天肌肉缺乏神经支配，并显示出突触前和突触后分化的严重缺陷。