致命的先天性合同综合征 3

致死性先天性挛缩综合征 3（LCCS3） 可能由染色体 19p13 上的 PIP5K1C 基因（ 606102 ） 的纯合突变引起，因此该条目使用了数字符号（#）。

有关 LCCS 的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 LCCS1（ 253310 ）。

▼ 临床特征

纳尔基斯等人（2007）描述了一种新型常染色体隐性遗传致死性先天性挛缩综合征（LCCS），与 LCCS2（ 607598 ） 一样，在以色列贝都因亲属中发现。表型与 LCCS2 相似，但缺乏扩张的膀胱（神经源性膀胱缺陷）。受影响的个体出生时患有严重的多发性关节挛缩，伴有严重的肌肉萎缩和萎缩，主要发生在腿部。由于呼吸功能不全，死亡发生在出生后数分钟至数小时。该表型与 LCCS1（ 253310 ）的表型区别在于没有水肿、骨折和多处翼状胬肉。

▼ 测绘

使用纯合性映射，Narkis 等人（2007）将 LCCS3 表型对应到染色体 19p13 上的 3.4-Mb 区域。

▼ 分子遗传学

Narkis 等人在与 LCCS 有血缘关系的大型 5 代以色列贝都因人亲属的受影响成员中，以及来自无关家庭的受影响个体中（2007）在 PIP5K1C 基因（D253N; 606102.0001 ） 中发现了相同错义突变的纯合性。该突变影响保守残基并消除 PIP5K1C 激酶活性。