先天性巨结肠，易感性，9

Hirschsprung（1888）描述的疾病称为 Hirschsprung 病或无神经节巨结肠，其特征在于胃肠道肌间（Auerbach） 和黏膜下（Meissner） 丛中先天性神经节细胞缺失。当神经节段没有延伸到上乙状结肠时，患者被诊断为短节段（S-HSCR，大约 80% 的病例），当神经节段延伸到上乙状结肠近端时，患者被诊断为长节段（L-HSCR）。乙状结肠。总结肠神经节细胞增生症和总肠道 HSCR 也会发生（Amiel 等人，2008）。

孤立的 HSCR 似乎具有复杂的非孟德尔遗传，具有低性别依赖性外显率和根据神经节段长度的可变表达，暗示一个或多个低外显率基因的参与（Amiel 等，2008）。

有关先天性巨结肠（HSCR） 遗传异质性的一般描述和讨论，请参见142623。

▼ 测绘

布鲁克斯等人（2006）描述了一个多代荷兰家庭与孤立的 HSCR。5 名患者受到短节段或长节段 HSCR 的影响。该家庭由 2 个主要分支组成：1 个有 4 名患者（3 个同胞和 1 个母亲叔叔），1 个有 1 个患者。RET基因分析（164761），与 HSCR 易感性有关的主要基因，既没有显示出连锁也没有突变。全基因组连锁分析显示与 4q31-q32 的暗示性连锁，标记 D4S1585 和 D4S3351 之间的最大参数多点 lod 得分为 2.7。全基因组扫描数据的非参数连锁（NPL） 分析显示，4q 相同区域的 NPL 评分为 2.54（P = 0.003）。4q31.3-q32.3 上的标记 D4S3049 和 D4S1566 之间 11.7 cM（12.2 Mb） 的最小连锁间隔不包含先前与 HSCR 相关的基因。3 个受影响的同胞是由荷兰患者报道的位于 RET 基因座 5 素数区域的 SNP 定义的共同风险单倍型的杂合子（Burzynski 等人，2004 年，Burzynski 等人，2005 年））。然而，他们受影响的母亲叔叔和堂兄不携带 5 素数 RET 常见风险单倍型。布鲁克斯等人（2006）得出结论，考虑到该家族疾病的低外显率，在基因组其他位置没有修饰基因座的情况下，4q 基因座可能是必要的，但不足以引起 HSCR。

▼ 细胞遗传学

在一位母亲和 3 个儿子的发育迟缓、面部特征畸形和先天性巨结肠症的多变表达中，Wang 等人（2009）在染色体 4q32.1-q32.2（ 613603 ） 发现了一个 4.3-Mb 三倍体，其中包括该区域内的 HSCR9 基因座。