副肿瘤MA抗原3

PNMA3 是基因家族的成员，即副肿瘤 Ma 基因，其蛋白质产物是与副肿瘤疾病相关的免疫靶标（参见 PNMA1，604010 ）（Rosenfeld 等，2001）。PNMA3 基因包含一个功能性七核苷酸移位序列和一个经典的 H 型假结，可在体外和体内以大约 20% 的效率促进 -1 移码（Wills 等人，2006 年）。

▼ 克隆与表达

通过使用来自对 Ma 蛋白免疫的 2 名副肿瘤性疾病患者的血清（参见 PNMA1, 604010和 PNMA2, 603970），Rosenfeld 等人通过免疫筛选人脑干 λ ZAP 表达文库（2001）克隆了 PNMA3，他们称之为 MA3。推导出的 470 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 53.3 kD，并与先前鉴定的 Ma 蛋白 PNMA1 和 PNMA2 以及 MAP1（MOAP1; 609485 ） 共享高达 75% 氨基酸同一性的区域）。PNMA3 包含几个潜在的磷酸化位点和靠近 3 素末端的锌指 C2HC 结构域；后一个功能是 PNMA3 独有的。RT-PCR 检测到大脑、睾丸、气管、肾脏以及较低水平的心脏中的表达。通过免疫印迹分析，29 名副肿瘤性疾病患者中有 11 名（38%） 的血清显示出对 PNMA3 的反应性。具有 PNMA3 和 PNMA1 抗体的患者血清显示出对大鼠脑组织的反应性，在神经元中显示出许多离散的、反应性的、斑点状结构，主要在细胞核中，以及对来自精子发生中间阶段的大鼠生殖细胞。在 200 份对照血清中未检测到 Ma 蛋白反应性。

Schuller 等人使用 Northern 印迹分析（2005）在大脑中鉴定了一个主要的 4.4-kb 和次要的 3.5-kb PNMA3 转录物，并在睾丸中检测到了 5.5-、4.4-和 3.5-kb 的转录物。在肾脏和卵巢中检测到低得多的表达水平。

▼ 基因功能

Wills 等人使用生物信息学分析（2006 年）将 PNMA3 基因鉴定为推定的 -1 移码信号的候选者，这是一种调节机制，其中一部分核糖体转移到替代阅读框。该信号由七核苷酸移位序列、G GGA AAC 和经典的 H 型假结结构组成，并涉及 A 和 P 位点（分别为氨酰基-tRNA 和肽基-tRNA）中的 tRNA 从其密码子上分离并重新在 2 个重叠的 -1 帧密码子处与 mRNA 配对（在这种情况下，建议转移到 GGG AAA）。威尔斯等人（2006）放大了预测的移码位点，并表明该区域在体外兔网织红细胞裂解物转录/翻译系统中促进了-1 移码。所提出的假结序列中的突变大大降低了 -1 移码从 20% 到 2 到 8%。威尔斯等人（2006）通过用荧光素酶报告基因转染到假结区域的 HEK293 细胞中，以 18% 的效率在体内显示 -1 移码，该荧光素酶报告基因的表达需要 -1 移码。威尔斯等人（2006）得出结论，PNMA3 基因包含一个功能性七核苷酸移位序列和一个经典的 H 型结，可在体外和体内以大约 20% 的效率促进 -1 移码。

▼ 基因结构

罗森菲尔德等人（2001）确定 PNMA3 基因没有内含子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Rosenfeld 等人（2001）将 PNMA3 基因对应到 X 染色体。

Gross（2014）基于 PNMA3 序列（GenBank BC105096 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 PNMA3 基因对应到染色体 Xq28。