NOP2/SUN RNA 甲基转移酶家族，成员 4

NSUN4 是一种 5-甲基胞嘧啶 RNA 甲基转移酶，被 MTERFD2（ 615393 ） 募集到大核糖体亚基，这是核糖体生物发生必不可少的步骤（ Spahr 等人，2012 年）。

▼ 克隆与表达

卡马拉等人（2011）确定推导的 384 个氨基酸 NSUN4 蛋白包含一个 RNA 甲基转移酶结构域，其功能基序从细菌到人类都是保守的。它还具有一个 N 端线粒体靶向序列，该序列被切割成以 arg26 开头的线粒体形式。尺寸排阻色谱显示，人 NSUN4 的线粒体形式的表观分子量为 33 kD，接近其预测的 40 kD 质量。

斯帕尔等人（2012）报道 NSUN4 包含一个典型的 5-甲基胞嘧啶 RNA 甲基转移酶核心结构域，该结构域具有识别 S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM） 共底物和甲基转移酶活性所必需的活性位点残基。然而，NSUN4 缺乏相关 RNA 甲基转移酶中 RNA 识别所需的可变 N 端或 C 端延伸。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀分析和尺寸排阻色谱，Camara 等人（2011）表明成熟的线粒体形式的 NSUN4 和 MTERF4 在 HeLa 细胞中相互作用形成表观分子量为 112 kD 的二聚体。在 HeLa 细胞中转染后，表位标记的 MTERF4-NSUN4 复合物与大的（39S） 线粒体核糖体亚基共迁移。通过 RNA 干扰敲低 MTERF4 可减少 NSUN4 对 39S 亚基的靶向作用。卡马拉等人（2011）得出结论，MTERF4 通过结合 NSUN4 和核糖体 RNA 的能力将 NSUN4 靶向核糖体 RNA。

▼ 生化特征

斯帕尔等人（2012）以 2.9 埃的分辨率描述了 NSUN4-MTERF4 异二聚体复合物的结构。MTERF4 通过保守的极性和疏水相互作用结合 NSUN4。带正电荷的 RNA 结合路径沿着 MTERF4 的凹面和凸面延伸，并进入甲基供体 SAM 结合位点附近的 NSUN4 活性位点。在 NSUN4 的活性位点裂隙内，SAM 的腺嘌呤环位于一个主要疏水的口袋中，SAM 的羰基结合了一个强碱性口袋。SAM 供体甲基指向将甲基转移到传入 RNA 所需的 2 个保守半胱氨酸附近的开放裂缝。

▼ 测绘

Hartz（2013）基于 NSUN4 序列（Genbank AK021577 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 NSUN4 基因对应到染色体 1p33。