自身免疫性疾病，易感性，6; 唾液酸乙酰酯酶

唾液酸是酸性 9 碳糖，通常存在于糖链的非还原端。它们经常被 9-O-乙酰化修饰，而这种修饰被唾液酸乙酰酯酶去除。SIAE 似乎编码溶酶体和胞质唾液酸乙酰酯酶同种型（分别为 LSE 和 CSE）（Takematsu 等，1999）。

▼ 克隆与表达

使用差异显示 RT-PCR 来鉴定在含有四倍体 DNA 含量的精子细胞中高表达的基因，然后筛选睾丸 cDNA 文库，Zhu 等人（2004）克隆人 LSE。推导出的 523 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 58 kD。它包含一个推定的 N 端信号序列，并与小鼠 Lse 具有显着的相似性。Northern印迹分析在所有检查的组织中检测到一个2.7-kb的转录物，在睾丸、前列腺和结肠中表达最高。一个 6.0-kb 的转录本在睾丸中高表达，而在结肠、小肠、前列腺和胸腺中的表达水平较低。一个 7.5-kb 的转录本仅在结肠中表达。人类胚胎和成人睾丸的原位杂交仅在成人睾丸中检测到 LSE，它仅限于生殖细胞。荧光标记的 LSE 定位于转染的人胰腺癌细胞系中的溶酶体。

武松等人（1999）克隆了小鼠 Siae、Lse 和 Cse 的 2 个主要剪接变体。Lse 和 Cse 的区别仅在于它们的 5 素序列，并且 Cse 缺少 Lse 中发现的 N 端信号肽。Cse 定位于转染细胞的胞质溶胶。几种小鼠组织的 RT-PCR 检测到 Lse 的广泛表达。相比之下，Cse 表达仅限于肝脏、大脑、胸腺和卵巢。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，朱等人（2004）将 SIAE 基因对应到染色体 11q24。

▼ 基因功能

武松等人（1999）证实小鼠 Lse 和 Cse 都具有唾液酸 9-O-乙酰酯酶活性。

Cariappa 等人使用 Siae 突变小鼠（2009）证明 Siae 调节 β 细胞抗原受体信号强度和外周 B 细胞发育。

▼ 分子遗传学

Surolia 等人（2010 年）在 923 名患有相对常见自身免疫性疾病的欧洲人中的 24 名中鉴定了 SIAE 基因中的杂合子功能丧失种系罕见变异（例如，T312M；610079.0001）和纯合缺陷多态性变异（M89V；610079.0003 ）（见AIS6; 613551）和 648 个欧洲血统的对照中的 2 个。测试的所有杂合功能丧失 SIAE 突变均以显性阴性方式起作用。纯合分泌缺陷型多态性变体 M89V 具有催化活性，不能以显性失活的方式发挥作用，并且存在于 8 名患有自身免疫性疾病的个体中，但没有对照。在所有患有自身免疫性疾病的个体中，遗传缺陷型 SIAE 等位基因的优势比为 8.6（95% 置信区间（CI） = 2.03-36.62；P = 0.0002），在类风湿性关节炎个体中为 8.3（见180300）（95% CI = 1.69 -40.87；P = 0.0056），I 型糖尿病患者为 7.9（见222100）（95% CI = 1.58-39.30；P = 0.0075）。Surolia 等人（2010）得出结论，有缺陷的罕见和多态性 SIAE 变体在相对常见的自身免疫性疾病的易感性中起作用。

▼ 等位基因变体（ 4个精选示例）：

.0001 自身免疫性疾病，易感性，6
新航，THR312MET
Surolia 等人在 923 名欧洲血统的自身免疫性疾病患者中的 2 名（AIS6；613551）和 648 名对照者中的 1 名（2010）确定了 SIAE cDNA 核苷酸 935 处 C-to-T 转换的杂合性，导致 thr312-to-met（T312M）取代。其中一名患有 T312M 的患者患有类风湿性关节炎（见180300），另一名患有多发性硬化症（见126200）。T312M 突变导致酯酶活性缺陷和分泌缺陷，并作为显性阴性发挥作用。

.0002 自身免疫性疾病，易感性，6
新航，CYS196PHE
Surolia 等人在 923 名患有自身免疫性疾病（AIS6; 613551 ）的欧洲血统患者中的 2 名和 648 名对照中均未发现（2010）鉴定了 SIAE cDNA 的 587 核苷酸处的 G 到 T 颠换的杂合性，导致 cys196 到 phe（C196F）取代。其中一名 C196F 患者患有类风湿性关节炎（见180300），另一名患有干燥综合征（见270150）。C196F 突变与酯酶活性缺陷和分泌缺陷有关，并作为显性阴性发挥作用。

.0003 自身免疫性疾病，易感性，6
新航，MET89VAL（rs78778622）
Surolia 等人在 923 名患有自身免疫性疾病（AIS6; 613551 ）的欧洲血统个体中的 8 名和 648 名种族匹配的对照组中没有一人（2010）鉴定了 SIAE cDNA（ rs78778622 ）核苷酸 265 处的 A-to-G 多态性的纯合性，导致了一个met89-to-val（M89V）替换。M89V 多态性必须以纯合子的形式表现出来，与正常的酯酶活性相关，但分泌缺陷，并且不能以显性负性方式发挥作用。在 M89V 纯合子的 8 名受影响个体中，3 名患有类风湿性关节炎（见180300），3 名患有 I 型糖尿病（见222100），1 名患有系统性红斑狼疮（见152700）, 1 人患有多发性硬化症（见126200 ）。648 个对照中有 63 个（9.7%）存在 M89V 多态性的杂合性。

.0004 自身免疫性疾病，易感性，6
SIAE，PHE404SER
Surolia 等人在 923 名患有自身免疫性疾病（AIS6; 613551 ）的欧洲血统个体中的 4 名和 648 名对照中均未发现（2010）确定了 SIAE cDNA 核苷酸 1211 处 T 到 C 转换的杂合性，导致 phe404 到 ser（F404S）取代。F404S 突变与酯酶活性缺陷和分泌缺陷相关，并以显性失活方式发挥作用。携带 F404S 突变的 1 人患有幼年特发性关节炎，1 人患有系统性红斑狼疮（见152700），1 人患有溃疡性结肠炎（见266600），1 人患有多发性硬化症（见126200）。