外胚层发育不良 4，毛发/指甲型

通过使用编码 Hb4 保守 N 端区域的小鼠基因组序列筛选人类头皮 cDNA 文库（参见602766），Rogers 等人（1997）分离出编码 KRTHB5 或 HB5 的 cDNA。预测的蛋白质有 507 个氨基酸。HB1（ 602153）、HB3（602765）、HB5和HB6（601928 ）的氨基酸序列） 在 α 螺旋、N 末端和近端 C 末端结构域中极为保守。原位杂交研究表明，II型角蛋白基因在毛囊中按以下顺序依次激活：HB5--（HB1, HB3）--HB6。HB5 mRNA 合成的开始发生在毛球底部的一小群基质细胞和真皮乳头内层的毛细胞中。合成向上延伸穿过基质并终止于毛干皮质的下部。作者指出，HB5 和 HA5（ 602764 ） 的 mRNA 表达模式几乎相同。

▼ 分子遗传学

Naeem 等人在一个具有“纯”毛发和指甲外胚层发育不良（ECTD4; 602032 ） 的近亲巴基斯坦家庭中，该家庭已被对应到染色体 12q13.13 上的 15.0-Mb 区域（2006）对 6 个候选 II 型头发角蛋白基因进行了测序，并确定了所有受影响个体中 KRTHB5 基因（ 602767.0001 ）错义突变的纯合性。

Shimomura 等人在 2 个与 12 号染色体相关的常染色体隐性遗传头发和指甲外胚层发育不良的近亲巴基斯坦家庭中（2010）鉴定了 KRT85 基因中的纯合突变（ 602767.0001 - 602767.0002 ）。

▼ 等位基因变体（ 2 示例）：

.0001 外胚层发育不良 4，头发/指甲类型
KRT85、ARG78HIS
Naeem 等人在患有“纯”毛发和指甲外胚层发育不良（ECTD4; 602032 ）的大型近亲巴基斯坦家庭的受影响成员中（2006）确定了 KRTHB5 基因外显子 1 中 233G-A 转换的纯合性，导致 arg78 到他的（R78H） 替换。作者指出，精氨酸 78 在小鼠、人类和绵羊的 II 型角蛋白的头部结构域中高度保守。该突变存在于家族中的专性携带者的杂合性中，并且在来自巴基斯坦对照的200条染色体中未发现。

Shimomura 等人在患有头发和指甲外胚层发育不良的近亲巴基斯坦家庭（B 家庭）的受影响成员中（2010）确定了 R78H 突变的纯合性。受影响的个体在头皮上有完全脱发和弥漫性毛囊丘疹。面部和体毛缺失，指甲严重畸形。

.0002 外胚层发育不良 4，头发/指甲类型
KRT85，2-BP DEL，1448CT
Shimomura 等人在患有毛发和指甲外胚层发育不良（ECTD4; 602032 ）的近亲巴基斯坦家庭（B 家庭） 的受影响成员中（2010）确定了 KRT85 基因外显子 9 中 2 bp 缺失（1448_1449delCT） 的纯合性。预计该突变会导致密码子 483 处的移码和突变下游的 18 个氨基酸过早终止密码子（Pro483ArgfsTer18）。受影响的成员在头皮上有稀疏、易碎的头发和弥漫性毛囊丘疹。头皮毛干表现出不同程度的粗细。面部和体毛整体较少，指甲末端形状不规则，容易折断。该突变与家族中的疾病分离，在 100 名巴基斯坦对照个体中未发现。