α-1,3-甘露糖蛋白 β-1,4-N-乙酰葡糖胺基转移酶,异酶 A
复杂 N-聚糖中的分支结构是在 Man-α-1,6(Man-α-1,3)Man-β-1,4-GlcNAc-β-1,4-GlcNAc-β 的共同核心结构上合成的-1-Asn 在高尔基体中由 N-乙酰氨基葡糖转移酶引起。UDP-N-乙酰氨基葡糖:α-1,3-D-甘露糖苷 β-1,4-N-乙酰氨基葡糖转移酶(GnT-IVs; EC 2.4.1.145 ),包括同工酶 A 和 B(MGAT4B; 604561),催化 GlcNAc 从 UDP-GlcNAc 在 β-1,4 连接中转移到 GlcNAc-β-1,2-Man-α-1,6(GlcNAc-β-1) 上的 α-1,3-D-甘露糖苷,2-Man-α-1,3)Man-β-1,4-GlcNAc-β-1,4-GlcNAc-β-1-Asn,它是几种糖基转移酶的共同底物。因此,GnT-IVs 是调节三触角和其他多触角结构形成的关键糖基转移酶。通过使用基于牛 GnT-IV 序列的寡核苷酸对人肝脏 RNA 进行 RT-PCR,Yoshida 等人(1999)分离的编码人类 GnT-IVA 的 cDNA,也称为 MGAT4A。预测的 535 个氨基酸的 MGAT4A 蛋白是一种 II 型膜蛋白,类似于其他已知的高尔基糖基转移酶。MGAT4A 具有 3 个潜在的 N-糖基化位点。人 MGAT4A 和牛 GnT-IV 具有 96% 的氨基酸序列同一性。人类正常组织和癌细胞系的 Northern 印迹分析在所有测试的组织和细胞系中检测到 9.7、7.6、5.1、3.8 和 2.4 kb 的 MGAT4A 转录本。这些转录物相对于彼此的表达水平在不同的组织和细胞系中是相似的。然而,MGAT4A mRNA的表达水平在组织和细胞系之间存在显着差异。在检查的正常组织中,脾脏、胸腺、外周血白细胞、淋巴结、前列腺、胰腺、和小肠表达最高水平的MGAT4A mRNA。在测试的细胞系中,早幼粒细胞白血病细胞系HL-60和淋巴细胞白血病细胞系MOLT-4表现出最高的表达。
▼ 测绘
通过 FISH,吉田等人(1999)将 MGAT4A 基因对应到 2q12。
▼ 动物模型
大坪等人(2005)工程改造的小鼠缺乏 Mgat4a,这是一种存在于高尔基体中的酶,可将末端糖转移到 GLUT2 的寡糖侧链( 138160 )。这些小鼠是高血糖和低胰岛素的,并且葡萄糖耐量受损。Thorens(2006)讨论了 MGAT4A 在控制胰腺 β 细胞中 GLUT2 的细胞表面表达中的作用。他们假设如果Ohtsubo 等人描述的机制(2005)在人类胰岛中起作用,它可能代表了高脂肪饮食与 2 型糖尿病发展之间的联系( 125853 )。