肺泡微结石症; 溶质载体家族 34（磷酸钠），成员 2

无机磷酸盐从小肠吸收和肾小管重吸收在控制无机磷酸盐代谢和维持磷酸盐稳态中起关键作用。已经鉴定了许多钠依赖性磷酸盐转运蛋白。尽管在功能上相关，但这些磷酸盐转运蛋白在结构上是不同的，并且可以根据序列同一性大致分为 3 种亚型。1 型转运蛋白，例如 NPT1（SLC17A1; 182308 ），主要存在于肾脏中，似乎不受膳食磷酸盐水平的调节。2 型转运蛋白可根据序列相似性和组织分布细分为 2 组。一组，包括 NaPi3（SLC34A1; 182309），由几乎仅在肾近端小管中发现的转运蛋白组成，而第二组由分布更广泛的转运蛋白组成。3 型转运蛋白也可以作为灵长类逆转录病毒的膜受体。通过在 EST 数据库中搜索显示与 NaPi3 序列相似性的 cDNA，Feild 等人（1999）鉴定了编码新型磷酸盐转运蛋白 SLC34A2 的人类小肠 cDNA，他们将其命名为 NaPi3B。他们从人类小肠和肺 cDNA 中分离出全长 SLC34A2 cDNA。推导出的 690 个氨基酸的 SLC34A2 蛋白是一种 2 型磷酸转运蛋白。它包含 8 个预测的跨膜结构域和一个富含半胱氨酸的 N 末端区域。SLC34A2 与小鼠钠依赖性磷酸盐转运蛋白 IIb 具有 78% 的氨基酸同一性。功能研究表明，SLC34A2 是一种钠依赖性磷酸盐转运蛋白，对 pH 值非常敏感，在更酸性的 pH 值下磷酸盐吸收增加。Northern印迹分析在几种上皮来源的人体组织中检测到一个4.2-kb的SLC34A2转录本；肾脏还含有高水平的 2.4-kb 转录物。SLC34A2 在肺中表达最多，

▼ 基因结构

SLC34A2 有 13 个外显子，第一个是非编码外显子，编码 2,288 个核苷酸的 mRNA（Corut 等人，2006）。

▼ 测绘

序列数据表明 SLC34A2 基因位于 Corut等人定义的 4p15.31-p15.2 区域（2006）与肺泡微石症有关。

▼ 基因功能

SLC34A2 基因在胎儿和成人肺中表达最强；因此，有人提出该基因在肺中具有重要的生理功能（Corut et al., 2006）。它被证明仅在肺泡 II 型细胞中表达，这些细胞负责表面活性剂的产生（Traebert 等人，1999 年；Hashimoto 等人，2000 年）。由于这种定位，有人提出基因产生的功能是从肺泡液中摄取释放的磷酸盐以产生表面活性剂。

▼ 分子遗传学

Corut 等人使用定位克隆和随后的候选基因方法（2006）确定了 SLC34A2 基因中的突变导致肺泡微石症（PULAM; 265100 ）。他们在 7 名无关患者中发现了 6 个纯合外显子突变。其中三个突变是移码，1 个是链终止，1 个是氨基酸取代，1 个是跨越最小启动子和第一个外显子的缺失。该基因的功能性蛋白质产物的缺失被认为与肺泡空间中的磷酸钙沉积相容。

因为 SLC34A2 基因也在睾丸中表达，Corut等人（2006）搜索了睾丸微结石症患者的突变（ 610441 ）。在研究的 15 名受试者中，有 2 名发现了 2 种罕见变异，1 种是同义变异，另一种是非编码变异，但指出需要进一步研究以确定这些变异是否对基因或其蛋白质产物的表达有任何影响，或者这些变异是否以任何方式促成睾丸微石症的易感性。

▼ 等位基因变体（ 4个精选示例）：

.0001 肺泡微石症
SLC34A2，186-BP 删除
Senyigit 等人最初报道的肺泡微石症家族（PULAM: 265100 ）（2001），科鲁特等人（2006）发现 SLC34A2 基因（-6773_-6588del）的最小启动子和第一个 40 bp 非编码外显子有 186 个核苷酸缺失。两侧为六聚体 GGCAGG 副本的序列以及其中的 1 个副本已丢失。

.0002 肺泡微石症
SLC34A2，1-BP 删除，114A
在 2 名可能无关的土耳其肺泡微结石患者（PULAM; 265100 ）中， Corut等人（2006）发现 SLC34A2 基因外显子 3 中 1-bp 缺失的纯合性：114delA。预测的效果是蛋白质基因产物截断的移码。这2名患者来自土耳其不同地区。

.0003 肺泡微石症
SLC34A2、GLN76TER
Corut等人对一名患有肺泡微结石症（PULAM; 265100）的土耳其患者进行了研究（2006 年）在 SLC34A2 基因的外显子 3 中发现了一个无义突变，预计 226 位核苷酸的 C 到 T 转换会导致蛋白质截短（Q76X）。

.0004 肺泡微石症
SLC34A2、GLY106ARG
Corut等人对一名患有肺泡微结石症（PULAM; 265100）的土耳其患者进行了研究（2006）在 SLC34A2 基因 316G-C 的外显子 4 中发现纯合突变，导致 gly106 到 arg 取代（G106R）。