肌肉萎缩症-糖链肌萎缩症（肢体-带状），C 型，9

这种形式的肢带型肌营养不良-肌营养不良症（C9 型；MDDGC9），也称为 LGMDR16 和 LGMD2P，是由编码 α-染色体 3p21 上的肌营养不良蛋白（DAG1; 128239 ）。

DAG1 基因的突变也可导致更严重的先天性肌营养不良症 - 伴有脑和眼异常的疾病（A9 型，MDDGA9；616538）。

▼ 说明

MDDGC9 是一种常染色体隐性遗传性肌营养不良症，发病于儿童早期。它是由 DAG1 糖基化缺陷导致的一组类似疾病的一部分，统称为“dystroglycanopathies”（Hara 等人总结，2011）。

有关 C 型肌营养不良-肌营养不良症的遗传异质性的讨论，请参阅 MDDGC1（ 609308 ）。

▼ 临床特征

丁瑟等人（2003）报道一名 16 岁的土耳其女孩患有常染色体隐性遗传性肢带型肌营养不良症和严重的智力低下。她在 3 岁时运动发育迟缓并能走路，但步态不稳，爬楼梯困难，进展为有 Gowers 征的蹒跚步态。她的小腿轻度增大，踝关节挛缩，腰椎前凸增加。16 岁时，她只使用 2 个单词的句子，智商为 50。实验室研究显示血清肌酸激酶升高；脑MRI正常。骨骼肌活检显示营养不良变化和糖基化α-肌营养不良聚糖的标记减少。

临床变异性

董等人（2015）报道了一名 7 岁男孩，其父母与日本无关，他患有非常轻微的肌营养不良症，仅表现为无症状的血清肌酸激酶升高。患者在扁桃体炎发作期间偶然发现血清肌酸激酶升高。他没有症状性肌肉无力，但确实有小腿假性肥大。骨骼肌活检显示肌营养不良的特征，包括再生纤维、内部细胞核和轻度肌内膜纤维化。DAG1 糖表位的抗体染色呈阴性，Western 印迹分析显示与对照相比，α-肌营养不良聚糖的糖基化降低。

▼ 遗传

Dincer 等人报道的家族中 MDDGC9 的遗传模式（2003）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在Dincer 等人报道的一名患有肢带型肌营养不良症和严重认知障碍的土耳其女性中（2003 年），原等人（2011）鉴定了 DAG1 基因（T192M; 128239.0001 ） 中的纯合突变。体外和小鼠的功能表达分析表明，该突变降低了 LARGE（ 603590 ） 介导的 DAG1 翻译后 O-甘露糖基糖基化，干扰了其受体功能和骨骼肌和大脑中的层粘连蛋白结合。

在一名 7 岁的日本男孩中，MDDGC9 非常轻微，仅表现为无症状的血清肌酸激酶升高，Dong 等人（2015）鉴定了 DAG1 基因中的复合杂合错义突变（V74I, 128239.0002和 D111N, 128239.0003）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变在 dbSNP、1000 Genomes Project 和 HapMap 数据库中以低频率发现。将任一突变转染到 DAG1-null 细胞中不会恢复 α-肌营养不良蛋白的免疫反应性。β-dystroglycan 不受影响，表明突变不影响dystroglycan 的表达，但确实导致翻译后修饰缺陷。

▼ 动物模型

哈拉等人（2011）证明，在 Dag1 基因中具有纯合 T190M 突变（对应于人类 T192M 突变（ 128239.0001 ））的小鼠会出现肌肉萎缩症和神经运动障碍，让人联想到人类疾病。

▼ 命名法

Tabebordbar 等人（2013）将这种疾病命名为“肢带型肌营养不良症 2P（LGMD2P）”。