GRANZYME M

人类自然杀伤（NK） 细胞和活化的淋巴细胞在大细胞质颗粒中表达和储存不同的中性丝氨酸蛋白酶子集以及蛋白聚糖和其他免疫效应分子。这些丝氨酸蛋白酶统称为粒酶，包括 4 种不同的基因产物：粒酶 A（ 140050 ）、粒酶 B（ 123910 ）、粒酶 H（ 116831 ） 和 Met-ase，也称为粒酶 M（ Pilat et al., 1994 ） .

▼ 克隆与表达

Pilat 等人使用大鼠 cDNA 作为探针（1994）鉴定了含有人和鼠粒酶 M 基因的粘粒克隆。

▼ 基因结构

皮拉特等人（1994）发现人类 GZMM 基因具有 7.5 kb 的大小和与其他丝氨酸蛋白酶基因相同的外显子-内含子结构。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Pilat 等人（1994）将 GZMM 基因对应到染色体 19p13.3。对 GZMM 和 azurocidin（AZU1; 162815 ）、蛋白酶 3（PRTN3; 177020 ） 和弹性蛋白酶 2（ELA2; 130130 ） 基因簇的 2 个差异标记探针的间期研究表明，GZMM 基因距该基因簇 200 至 500 kb基因簇。使用差异标记的小鼠粘粒探针，他们还将鼠基因定位到染色体带 10C，靠近核纤层蛋白 B2 的基因。因此，这些基因落入小鼠染色体带 10C 和人类 19p13.3 之间已建立的同源区域。

▼ 动物模型

鲍等人（2005）产生了 Gzmm 缺陷小鼠。FACS 分析显示，这些小鼠的 NK 细胞和 T 细胞发育和体内平衡正常。Gzmm 对于 NK 细胞介导的细胞毒性不是必需的，但 Gzmm 缺陷小鼠对鼠巨细胞病毒（CMV） 感染的反应发生了改变，细胞数量增加显示巨细胞和病毒包涵体频率增加。对 ectromelia 病毒的反应与野生型小鼠的反应没有区别。鲍等人（2005）得出结论，GZMM 对 NK 细胞功能并不重要，但它在宿主对 CMV 感染的反应中起作用。