肥大综合征

Mast 综合征，也称为常染色体隐性痉挛性截瘫 21（SPG21），是由编码染色体上 33-kD 酸性簇蛋白（ACP33；608181 ）的基因突变引起的15q22。

▼ 说明

肥大综合征是一种常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫的复杂形式，其中进行性痉挛性截瘫在更晚期的病例中与认知能力下降、痴呆和其他神经系统异常有关。症状发作通常发生在成年期，并且疾病是进行性的，严重程度不一。脑成像显示胼胝体变薄。这种疾病在旧秩序阿米什人中发生频率很高（Simpson et al., 2003总结）。

有关常染色体隐性痉挛性截瘫遗传异质性的讨论，请参见 SPG5A（ 270800 ）。

▼ 临床特征

Cross 和 McKusick（1967）在俄亥俄州阿米什人的分离株中发现了 20 例隐性遗传的早老性痴呆，他们将其称为 Mast 综合征。发病于十几岁或二十多，进展缓慢，伴有痉挛性截瘫和基底神经节表现。

辛普森等人（2003）调查了最初由Cross 和 McKusick（1967）研究的扩展阿米什血统的 29 个家庭成员，其中 14 人患有肥大综合征。在所有情况下，病情都明显进展，导致受影响最严重的受试者出现运动性缄默症。发育迟缓，包括轻度不协调和笨拙奔跑的运动困难，有时在儿童时期就会出现。这些患者在青少年时期和成年早期被认为相对正常，其中一些人已婚、生子、获得驾驶执照并有工作。在一些人中，行走和心理功能在 20 岁出头时明显下降，而在其他人中，在 30 多岁或 40 岁出头之前没有明显的衰退历史。检查显示所有受试者的锥体体征，具有高张性、活跃的反射和伸足跖反应；这些在下肢比在上肢更严重。

石浦等人（2014）报道了 2 个日本兄弟患有常染色体隐性遗传 SPG21。患者在五六十岁时出现步态障碍，比Cross 和 McKusick（1967）以及Simpson 等人报道的晚得多（2003）. 日本兄弟患有缓慢进展的障碍，并在帮助下行走。特征包括痉挛、反射亢进和下肢无力，上肢仅显示反射亢进。两人都有认知能力下降和失用。先证者有胼胝体断开综合征的证据，表现为意念运动性失用症、失写症和结构障碍。先证者的脑MRI显示胼胝体薄和额颞叶萎缩。先证者的神经传导研究显示腓肠神经的幅度略有下降。两名患者均未出现锥体外系、小脑或延髓体征，这也与在患有这种疾病的阿米什患者中观察到的不同。

▼ 分子遗传学

通过最初由Cross 和 McKusick（1967）描述的 Amish 谱系与 Mast 综合征的连锁分析，Simpson 等人（2003）将 Mast 综合征基因座对应到包含 3 个基因的 15q22.31 的小区间。3 个转录本的序列分析显示，所有 14 名受影响的患者都是纯合子，在 ACP33 基因（601insA; 608181.0001 ）中插入 1-bp 。该蛋白质已被证明定位于细胞内内体/反高尔基体转移囊泡，并被认为在蛋白质转移和分选中起作用，被命名为 maspardin（Mast 综合征、痉挛性截瘫、常染色体隐性遗传和痴呆）。

在 2 个常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫 21 的日本兄弟中，Ishiura 等人（2014）在 ACP33 基因（A108P; 608181.0002 ） 中发现了一个纯合错义突变。未进行变体的功能研究。先证者是从 129 名日本痉挛性截瘫患者中确定的，他们分析了候选痉挛性截瘫基因的突变。