泛素蛋白连接酶 E3C

赖氨酸残基的泛素（UBB; 191339 ） 修饰靶向蛋白质以通过蛋白酶体降解（参见606223）。泛素化需要泛素激活酶（E1；参见314370）、泛素载体蛋白（E2；参见602961）和泛素蛋白连接酶（E3），例如 UBE3C。在将泛素转移到目标赖氨酸之前，E3 酶在硫羟酸酯键中瞬时接受来自 E2 的泛素（You 和 Pickart 总结，2001）。

▼ 克隆与表达

通过对从大小分离的人未成熟骨髓细胞系 KG-1 获得的克隆进行测序，Nomura 等人（1994）获得了部分 UBE3C 克隆，他们将其命名为 KIAA0010。推断的蛋白质与 E6AP（UBE3A; 601623 ） 具有显着相似性，并且它包含一个脂质附着位点和一个酪氨酸激酶磷酸化位点。Northern印迹分析检测到KIAA0010在所有检查的组织和细胞系中的表达，在肺、肝、骨骼肌、肾、脾、睾丸和卵巢中表达最高，在胸腺中表达最弱。

You 和 Pickart（2001）克隆了全长 UBE3C，他们称之为 KIAA10。推导出的 1,083 个氨基酸蛋白质的计算分子量约为 120 kD。KIAA10 具有预计介导底物结合的独特 N 端结构域和 C 端 HECT 结构域，表明它作为 HECT 结构域家族 E3 连接酶起作用。

▼ 基因功能

施瓦茨等人（1998）表明，体外翻译的人类 UBE3C，他们称为 HECTH2，在 E1 酶和 E2 酶 UBCH5（UBE2D1; 602961 ） 存在下与泛素形成硫酯复合物，与 E2 UBCH7（UBE2L3） 的效率降低; 603721 ）。

You 和 Pickart（2001）表明，全长 KIAA10 及其分离的 428 个氨基酸 C 末端，包括 HECT 结构域，组装了通过 lys29 或 lys48 连接的多聚泛素链。KIAA10 也显示出自身泛素化。N 端 KIAA10 域没有活性。突变分析显示 KIAA10 的 N 末端直接与蛋白酶体 26S 复合物（PSMD2; 606223 ） 的 S2 亚基相互作用。

▼ 测绘

通过人类啮齿动物杂交细胞系面板的 PCR，Nomura 等人（1994）将 UBE3C 基因定位到 7 号染色体。

Hartz（2012）基于 UBE3C 序列（GenBank D13635 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 UBE3C 基因对应到染色体 7q36.3。