乳腺癌转移抑制剂 1

BRMS1 是一种人类乳腺癌转移抑制基因，对应到 11q13，这是乳腺癌进展的热点（Seraj 等人，2000）。

▼ 克隆与表达

跨越 11 号染色体长臂的几个区域与乳腺癌的进展有关（ 114480 ）。最常见的变化是涉及带 11q13 附近区域的扩增和缺失。在晚期转移性乳腺癌中以高频率观察到涉及 11q13-q14 的缺失。这促使菲利普斯等人（1996）将正常人类 11 号染色体引入转移性人类乳腺癌细胞。他们观察到不影响致瘤性的转移抑制。塞拉杰等人（2000）描述了与来自该区域的称为“乳腺癌转移抑制因子1”（BRMS1）的新基因相对应的全长cDNA的分离和功能表征。BRMS1基因编码246个氨基酸的蛋白质。Northern印迹分析在所有测试的组织中检测到1.5-kb转录物的可变表达。

赫斯特等人（2008）指出 BRMS1 蛋白包含一个 N 端、富含谷氨酰胺的结构域，然后是 2 个卷曲螺旋结构域和 2 个 C 端核定位信号。

▼ 基因结构

BRMS1 基因由 10 个外显子组成，大约 10 kb（ Seraj et al., 2000 ）。外显子 1 未翻译。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Seraj 等人（2000）将 BRMS1 基因对应到 11q13.1-q13.2。

▼ 基因功能

为了评估 BRMS1 对乳腺癌生物学行为的影响，Seraj 等人（2000）将 BRMS1 转染到 2 个孤立衍生的转移性人乳腺癌细胞系中。稳定转染的乳腺癌细胞在注入乳腺脂肪垫时仍会形成逐渐生长的局部侵袭性肿瘤，但转移至肺和区域淋巴结的可能性显着降低。

赫斯特等人（2008）指出 BRMS1 与 ARID4A（ 180201 ） 相互作用，作为 SIN3-组蛋白脱乙酰酶染色质重塑复合物的一部分。酵母 2 杂交分析表明，BRMS1 的第二个卷曲螺旋结构域直接与 ARID4A 相互作用，第二个卷曲螺旋结构域中的 L174D 点突变消除了这种相互作用。表达这些 BRMS1 突变的人乳腺癌细胞系的共免疫沉淀分析表明突变 BRMS1 和 ARID4A 之间的间接关联保持不变。BRMS1 的第一个卷曲线圈域的删除废除了间接相互作用。BRMS1 L174D 点突变也损害了 BRMS1/ARID4A 对基础转录的抑制，但它并没有改变 BRMS1 介导的转移抑制。