MORC家族CW型锌指蛋白1

Inoue 等人使用外显子捕获（1999）鉴定了小鼠睾丸特异性 Morc 基因，其被转基因破坏导致精子发生在减数分裂前期 I 停滞（参见动物模型）。转基因插入删除了 3 个进化上保守的外显子并严重截断了预测的翻译产物。类似的序列存在于人类、线虫、粘菌和植物基因组中。Morc 基因在精原细胞和初级精母细胞中表达。表位标记的重组 Morc 蛋白定位于培养细胞的细胞核。

为了识别人类 Morc 同源物，Inoue 等人（1999）用小鼠 Morc cDNA 筛选了人类睾丸 cDNA 文库。人类 MORC 编码推断的 984 个氨基酸蛋白质，与小鼠 Morc 具有 66% 的总体同一性。序列分析检测到一个二分核定位信号、2 个卷曲螺旋结构域和一个亮氨酸拉链基序。与小鼠基因一样，人类直系同源基因也表现出睾丸特异性表达。井上等人（1999）得出结论，MORC 定义了一个新的基因家族，其成员可能在多细胞生物的减数分裂和有丝分裂细胞中发挥重要的生物学功能。

▼ 测绘

井上等人（1999）使用种间小鼠回交将 Morc 基因定位到 16 号染色体。通过荧光原位杂交，他们将人类 MORC 基因定位到 3q13，进一步确定了人和小鼠之间的进化断点。

▼ 动物模型

小鼠中的微睾丸（morc） 常染色体隐性突变导致精子发生在早期阶段停止，特别是在初级精母细胞向次级精母细胞过渡时。morc 突变在酪氨酸酶 cDNA 构建体转基因小鼠品系的开发过程中自发产生。纯合的 morc -/- 雄性不育并且睾丸质量大大减少，而 morc -/- 雌性是正常的，这表明 morc 基因产物在雄性减数分裂期间特别起作用。细胞凋亡测定显示在 morc -/- 小鼠的睾丸中大量细胞正在经历细胞凋亡。在突变动物中没有观察到其他异常（Watson 等，1998）。