蛋白磷酸酶 1，调节亚基 3C

蛋白磷酸酶 1（PP1；参见176875 ） 通过可逆的蛋白磷酸化参与多种细胞功能的调节。PP1 调节多种功能的能力在于其与多种调节亚基相互作用的能力，这些亚基可能将 PP1 靶向特定的亚细胞位置，调节其底物特异性，并使其活性对细胞外信号作出反应。已经鉴定了 PP1 的几个靶向亚基，包括 PPP1R5、糖原结合亚基 PPP1R3（ 600917 ） 和 PPP1R4，以及 PP1 的核抑制剂（PPP1R8；602636 ）。

▼ 克隆与表达

多尔蒂等人（1996）通过在 EST 数据库中搜索与大鼠肝糖原结合亚基 PPP1R4 相关的序列，从人胆囊 cDNA 文库中鉴定出新的 PP1 结合亚基 PPP1R5。ESTs 的重叠组装导致估计的 mRNA 至少为 2.5 kb。因为存在不止一个潜在的起始密码子，所以完整的开放解读码组预测了 36.4 kD 和 317 个氨基酸，或 35.6 kD 和 312 个氨基酸的蛋白质。该蛋白质包含一个参与 PPP1R3 和 PPP1R4 与 PP1 结合的基序，以及一个与 PPP1R3 中假定的糖原结合位点同源的区域。PPP1R5蛋白的氨基酸序列与大鼠肝脏PPP1R4有42%的同一性和51%的相似性。虽然大鼠 PPP1R4 似乎是一种肝脏特异性蛋白，但 PPP1R5 蛋白是在几个成人组织和细胞的 cDNA 文库中鉴定的。多尔蒂等人（1996）使用针对 PPP1R5 融合蛋白的抗体在大鼠肝脏和骨骼肌提取物的免疫印迹上检测到 36-kD PPP1R5 蛋白。多尔蒂等人（1996）证明 PPP1R5 与 PP1 结合，抑制 PP1 的磷酸化酶磷酸酶活性，并且与 PPP1R4 不同，它不受磷酸化酶 a 的调节。

▼ 基因功能

费尔南德斯-桑切斯等人（2003）表明全长 laforin（EPM2A; 607566 ） 与 PPP1R5 相互作用。然而，PPP1R5 的最小中心区域（氨基酸 116 至 238），包括糖原和糖原合酶（GYS1；138570 ） 的结合位点，足以与 laforin 相互作用。PPP1R5 糖原合酶结合位点的点突变完全阻断了与拉福林的相互作用。费尔南德斯-桑切斯等人（2003）发现在 Lafora 病（ 254780 ） 患者中发现的 EPM2A 错义突变对 laforin 的磷酸酶或糖原结合活性没有影响，但会破坏 laforin 与 PPP1R5 的相互作用，这表明与 PPP1R5 的结合可能对 laforin 功能至关重要。

▼ 测绘

多尔蒂等人（1996）发现组装的 PPP1R5 cDNA 的最末端 3 元区域与已定位于人类染色体 10q23-q24 的 2 个序列标记位点（ WI-11129；TIGR-A004S47 ）重叠，将 PPP1R5 置于该区域。