MAGO 同源物，外显子连接复合亚基

MAGOH 与哺乳动物外显子连接复合物（EJC）的一个成分相互作用，并在无义介导的 mRNA 衰变（NMD）途径中发挥作用（ Singh et al., 2013 ）。

▼ 克隆与表达

mago nashi（无孙）基因突变的果蝇具有“无孙”表型，这是产生种质组装和种系发育缺陷的后代的结果。赵等人（1998）从人类胎儿大脑 cDNA 文库中克隆了一个 cDNA，该 cDNA 似乎编码人类同系物 mago nashi（MAGOH）。预测的 146 个氨基酸的 MAGOH 蛋白与 Drosophila magon nashi 90% 相同。赵等人（1998）还鉴定了编码小鼠 MAGOH 同源物的 cDNA。预测的小鼠和人类 MAGOH 蛋白是 100% 相同的。Northern印迹分析显示MAGOH在成人组织中普遍表达。血清刺激可诱导小鼠 Magoh 在静止成纤维细胞中的表达。

通过数据库搜索，Singh 等人（2013）表明人类 MAGOH 基因编码 146 个氨基酸的蛋白质。第二个 MAGOH 基因，MAGOHB（ 619552），还鉴定了 2 个 MAGOH 假基因。MAGOHB 比 MAGOH 长 2 个氨基酸，但 MAGOH 和 MAGOHB 蛋白除了前 3 个残基外是相同的。系统发育分析表明，MAGOHB基因是MAGOH的进化保守直系同源物，并且这2个基因是在基因复制事件后从共同祖先进化而来的。重复的 MAGOH 基因的存在仅限于哺乳动物进化枝。定量 RT-PCR 分析表明 Magoh 和 MagohB 基因在小鼠组织中普遍表达。Magoh 和 MagohB 在脂多糖（LPS）刺激的小鼠巨噬细胞中的表达表明这两个基因在生理条件下在转录水平上受到不同的调节。MAGOH 和 MAGOHB 在 HEK293 和 HeLa 细胞系中表达，

▼ 测绘

使用辐射混合板，赵等人（1998）将 MAGOH 基因对应到染色体 1p34-p33 和小鼠 Magoh 基因在 4 号染色体的 51 位附近。

Stumpf（2021）基于 MAGOH 序列（GenBank BC018211 ）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 MAGOH 基因对应到染色体 1p32.3。

▼ 基因功能

帕拉西奥斯等人（2004）证明翻译起始因子 EIF4A3（ 608546 ）与 Barentsz（MLN51; 606504 ）相互作用并且是 oskar messenger RNP 定位复合体的一个组成部分。此外，EIF4A3 与 Mago-Y14 相互作用，从而提供了 Barentsz 和异二聚体之间的分子联系。哺乳动物 Mago（也称为 Magoh）-Y14（ 605313 ）异二聚体是外显子连接复合物的一个组成部分。外显子连接复合物沉积在剪接的 mRNA 上，并在无义介导的 mRNA 衰变（NMD）中发挥作用，这是一种使用过早翻译终止密码子降解 mRNA 的监视机制。帕拉西奥斯等人（2004）表明 Barentsz 和 EIF4A3 对人体细胞中的 NMD 都是必需的。因此，Palacios 等人（2004）得出的结论是，他们将 EIF4A3 和 Barentsz 鉴定为保守蛋白复合物的组成部分，这对于果蝇的 mRNA 定位和哺乳动物的 NMD 至关重要。

Oskar mRNA 在果蝇卵母细胞后极的定位对于未来胚胎的生殖系和腹部形成至关重要。Y14/RBM8 和 MAGOH 是 oskar mRNA 定位所需的核穿梭蛋白的人类同源物，是外显子-外显子连接复合物（EJC）的核心成分。EJC 以剪接依赖性方式沉积在 mRNA 上，位于外显子-外显子连接上游 20 至 24 个核苷酸处，与 RNA 序列无关。这表明剪接在 oskar mRNA 定位中可能发挥作用，挑战了既定的观念，即 oskar 3-prime 非翻译区足以完成这一过程。Oskar mRNA 在果蝇卵母细胞后极的定位对于未来胚胎的生殖系和腹部形成至关重要。Hachet 和 Ephrussi（2004）证明在 oskar RNA 的第一个外显子 - 外显子连接处剪接对于 oskar mRNA 在后极的定位是必不可少的。他们重新审视了 oskar 3-prime 非翻译区是否足以进行后部定位的问题，并表明带有 oskar 3-prime 非翻译区的无关转录本的定位是由内源性 mRNA 介导的。Hachet 和 Ephrussi（2004）得出结论，他们的结果揭示了一种重要的剪接新功能：调节信使核糖核蛋白复合物的组装和组织以实现 mRNA 细胞质定位。

Singh 等人在转染的 HeLa 细胞中使用免疫沉淀（2013）发现 MAGOH 和 MAGOHB 都与 EJC 的核心成分 Y14（RBM8A; 605313 ）相互作用，形成异二聚体，并在剪接过程中有效地整合到组装的 EJC 中。束缚实验表明，两种 MAGOH 蛋白都在 NMD 途径中起作用，并将 NMD 激活因子募集到具有相似效率的束缚报告 mRNA 的 3 素 UTR。击倒分析进一步表明 MAGOH 和 MAGOHB 共同支持 NMD。