核转录因子 Y，α

NFYA 和 NFYB（ 189904 ） 编码 NF-Y 的 2 个亚基，这两个亚基都是 DNA 结合所必需的，NF-Y 是一种转录因子，被认为对主要组织相容性复合体（MHC；见142800 ） 的 II 类基因的表达至关重要。NF-Y 识别基因启动子上游的 CCAAT 基序，可能参与多种基因的调节，包括白蛋白（ 103600 ）、α-珠蛋白（ 141800 ）、胶原蛋白（见120150 ） 和 β-肌节蛋白（ 102630）（Li et al., 1991总结）。

▼ 克隆与表达

贝克尔等人（1991）报道了一种 HeLa cDNA 的分离，其在酿酒酵母中的表达纠正了带有 Hap2 缺失的菌株的呼吸缺陷。编码人类 Hap2 同源物的 cDNA 编码 257 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质具有 62 个氨基酸的 C 末端区域，与 Hap2 的基本核心区域具有 73% 的同一性。Hap2、Hap3 和 Hap4 形成 Hap 复合物，它是酿酒酵母呼吸表达所必需的——特别是细胞色素 C 的主要同种型的表达（CYC1；123980）。在酵母中，3 种蛋白质结合在一个杂聚复合物中，该复合物与 CYC1 启动子的上游激活序列结合。与 Hap2/3/4 一样，人体内的 CYP 由至少 2 个组分 CP1A 和 CP1B 的异聚结合组成，这两者都是结合所必需的。最引人注目的是，CP1 和 Hap2/3/4 的亚基可以在体外互换。因此，CP1 可能代表酵母 Hap 复合物的人类同源物，CP1B 部分包含 Hap2 同源物，CP1A 部分包含 Hap3 等价物。

▼ 测绘

通过原位杂交和体细胞杂交体的分析，Li 等人（1991）将 NFYA 基因分配给染色体 6p21（靠近 MHC），将 NFYB 基因分配给人类染色体 12。原位杂交后，谷物的最大浓度在 12q22-q23 区域。通过重组近交系的Southern印迹分析和原位杂交，Nfya和Nfyb基因分别被分配到小鼠17号染色​​体和10号染色体上。

▼ 基因功能

Liu 等人使用 CRISPR 技术（2021）在 γ-珠蛋白中发现了一种活化剂元素（见142200） 靠近 BCL11A 结合位点的启动子，一种 γ-珠蛋白阻遏物。他们指出，γ-珠蛋白启动子包含重复的 BCL11A 结合位点，这些位点与 CCAAT 基序重叠。敲低、染色质免疫沉淀和碱基编辑分析表明，NFY 通过直接结合近端 CCAAT 框激活 γ-珠蛋白表达，而 BCL11A 通过远端结合基序发挥作用。BCL11A 和NFY 竞争结合γ-珠蛋白启动子以调节γ-珠蛋白的表达，从而控制从胎儿血红蛋白到成人血红蛋白的转换。远端 BCL11A 结合基序的突变或缺失促进了近端 CCAAT 基序的 NFY 复合物占据，并激活了强大的 γ-珠蛋白表达，从而组装成成人血红蛋白。