ADP-核糖基化因子鸟嘌呤核苷酸交换因子3

ARFREF3 或 BIG3 在调节雌激素受体（ER；参见ESR1，133430）激活和乳腺癌细胞生长中发挥作用（Kim 等人，2009）。

有关布雷非菌素 A（BFA） 抑制的鸟嘌呤核苷酸交换蛋白的一般信息，请参阅 BIG1（ 604141 ）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的成人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（1999）克隆了 ARFGEF3，他们将其命名为 KIAA1244。转录本在其 3 素末端包含一个重复元素，推导出的蛋白质包含 1,807 个氨基酸。RT-PCR ELISA 在所有检查的成人和胎儿组织中检测到 KIAA1244，在成人脑中表达最高，在成人骨骼肌和胎儿肝脏中表达最低。KIAA1244 在胎儿脑中的表达也很低。在特定的成人大脑区域内，在杏仁核、胼胝体、小脑和尾状核中发现了最高的 KIAA1244 表达。

金等人（2009）指出，他们称之为 BIG3 的全长 ARFGEF3 包含 2,177 个氨基酸，并具有大约 200 个氨基酸的 SEC7 结构域，预计该结构域可用作鸟嘌呤核苷酸交换因子。Northern印迹分析在一些乳腺癌和乳腺癌细胞系以及大脑中检测到15-kb BIG3转录物，但在任何其他正常组织中均未检测到。免疫组化分析发现BIG3主要在细胞质中表达，在细胞核中的表达要弱得多。

▼ 基因功能

通过全基因组表达谱分析，Kim 等人（2009）发现与正常对照相比，BIG3 在许多乳腺癌标本和许多人类乳腺癌细胞系中上调。敲低和过表达研究表明，BIG3 增强了乳腺癌细胞的生长。免疫沉淀和质谱分析显示 BIG3 与 PHB2（ 610704 ） 相互作用，这是一种与核雌激素受体（ER） 相互作用并抑制其转录活性的因子。BIG3 与 PHB2 的相互作用不依赖于雌激素刺激。BIG3 将 PHB2 捕获在细胞质中并干扰 PHB2 与核 ER 的相互作用，从而提高雌激素刺激的雌激素反应报告基因的 ER 转录激活。

▼ 基因结构

金等人（2009）确定 ARFEF3 基因包含 34 个外显子，跨度约为 183 kb。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Nagase 等人（1999）将 ARFEF3 基因对应到 6 号染色体。通过基因组序列分析，Kim 等人（2009）将 ARFEF3 基因对应到染色体 6q23.3。Hartz（2017）根据 ARFEF3 序列（GenBank AB033070 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ARFGEF3 基因对应到染色体 6q23.3-q24.1。