脯氨酰 3-羟化酶 4

赖氨酸的羟基化是胶原三螺旋的共价交联和胶原原纤维的形成所必需的。预计 P3H4 在胶原赖氨酸羟基化中起作用（ Hudson et al., 2017 ）。

▼ 克隆与表达

Ochs 等人使用来自间质性膀胱炎患者的自身免疫血清筛选人膀胱 T24 细胞系表达 cDNA 文库（1996）克隆了 P3H4，他们称之为 NO55。该转录本在 3 素 UTR 中包含 2 个 Sx 型 Alu 序​​列，推导出的 437 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 50.4 kD。NO55 具有大约 90 个氨基酸的酸性 C 端结构域，与大鼠联会蛋白 SC65 具有 86.6% 的同一性。在间期 HEp-2 鳞状细胞癌细胞的核仁中检测到 NO55。在有丝分裂期间，NO55 仅与染色体表面相关。蛋白质印迹分析检测到表观分子量为 55 kD 的 NO55。

▼ 测绘

Hartz（2017）根据 P3H4 序列（GenBank U47621 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 P3H4 基因对应到染色体 17q21.2。

▼ 动物模型

Hudson 等人使用同源重组技术（2017）为 P3h3（ 610342 ） 或 Sc65创建了无效的突变小鼠品系。P3h3 -/- 和 Sc65 -/- 小鼠在总体外观上与野生型同窝小鼠没有区别，但两种菌株的突变皮肤都缺乏结构完整性，并且与野生型相比更脆弱。对来自 Sc65 -/- 和 P3h3 -/- 组织的 I 型胶原蛋白（参见 COL1A1 120150 ）的质谱分析显示，在皮肤、骨骼、肌腱、角膜和主动脉的三螺旋结构域交联位点的赖氨酸残基严重羟基化。哈德森等人（2017）观察到 P3h3 -/- 和 Sc65 -/- 小鼠中胶原赖氨酸羟基化和交联的缺陷类似于在携带 PLOD1 基因（ 153454 ） 突变的 Ehlers-Danlos 综合征 VI 型（ 225400 ）患者的组织中观察到的缺陷。作者提出 P3H3 和 SC65 在与 PLOD1 的蛋白质复合物中起作用，以催化内质网中胶原蛋白的赖氨酸羟基化。