癫痫，家族性颞叶，5

家族性颞叶癫痫 5（ELT5） 是由染色体 8q13 上 CPA6 基因（ 609562 ） 的杂合突变引起的。已报道一名患有复合杂合突变的患者。

有关家族性颞叶癫痫遗传异质性的一般描述和讨论，请参见600512。

▼ 临床特征

萨尔茨曼等人（2012）报告了 3 名无关的白种人患者，年龄分别为 39、42 和 49 ，患有颞叶癫痫。两人分别在 23 岁和 5 岁时发病；第三名患者没有关于发病年龄的信息。1 名患者的癫痫发作可能局限于颞顶交界处。一名患者有新生儿后遗症，没有进一步解释，另一名患者在 MRI 上出现双颞叶萎缩，第三名患者出现海绵状血管畸形。没有人有热性惊厥史，尽管 1 名患者的祖父曾报告有热性惊厥史。

萨皮奥等人（2012）报道了一名患有 ETL5 的 20 岁男性（ET174）。他在 7 岁时开始癫痫发作，并被发现患有海马硬化症。

▼ 分子遗传学

在 3 名无关的颞叶癫痫患者中，Salzmann 等人（2012）鉴定了 CPA6 基因中的杂合突变（G267R; 609562.0002 ）。这些患者是从 195 名部分癫痫患者和 145 名热性惊厥患者中确定的，这些患者在发现 CPA6 基因是常染色体隐性热性惊厥的原因后筛查了 CPA6 基因突变（FEB11；614418）。细胞测定中的体外功能表达研究表明，与野生型相比，由于向细胞外基质的分泌受损，突变蛋白的活性降低。G267R 突变的杂合子将具有约 50% 的残留酶活性，与功能丧失一致。

在Salzmann 等人最初报道的 1 例患者（ET158） 中（2012）在 CPA6 基因中具有杂合 G267R 突变，Sapio等人（2012）在 CPA6 基因（Q207E; 609562.0003 ） 中发现了第二个杂合错义突变。亲本 DNA 不可用于分离分析。Q207E突变在HEK293细胞中的表达表明，突变蛋白与野生型相比仅具有11%的残留酶活性，并且在细胞外基质中未检测到突变蛋白。萨皮奥等人（2012）还发现了 CPA6 基因中的杂合错义突变（H196R; 609562.0004） 在一名与 ETL5 无关的患者中。亲本 DNA 不可用于分离分析。H196R突变在HEK293细胞中的表达表明突变蛋白没有酶活性，但在细胞外基质中的表达水平非常低。当与野生型蛋白共表达时，没有显性负效应的证据。