小诱导细胞因子 B 亚家族,成员 5

上皮细胞衍生的中性粒细胞激活肽 ENA78 是一种炎症趋化因子,它与白细胞介素 8(IL8; 146930 ) 同时产生,以响应白细胞介素 1(IL1B; 147720 ) 或肿瘤坏死因子-α(TNFA; 191160 ) 的刺激)。张等人(1994)鉴定了一个全长 ENA78 cDNA 并分离了它的基因组克隆。

罗维等人(1997)克隆了人类 ENA78 基因(也被称为 SCYB5)以及 GCP2(SCYB6;138965)。GCP2 基因的编码和非编码部分都与 ENA78 具有非常高的核苷酸相似性,除了 GCP2 基因的长散在序列 5-prime 之外。尽管转录起始位点的前 270 个核苷酸 5-prime 有 85% 的同一性,但 GCP2 和其他 CXC 趋化因子基因 ENA78 显示出细胞特异性调节差异。

▼ 基因结构

张等人(1994)确定 ENA78 基因由 4 个外显子和 3 个内含子组成,其结构类似于 IL8 基因。转录起始位点被对应到翻译起始位点上游 96 bp 的位置。

▼ 基因家族

趋化因子是一组小的(大约 8-14 kD),主要是基本的结构相关分子,它们通过与 7 跨膜 G 蛋白偶联受体的子集相互作用来调节各种类型白细胞的细胞转移。趋化因子还在免疫系统的发育、体内平衡和功能中发挥基本作用,它们对中枢神经系统的细胞以及参与血管生成或血管抑制的内皮细胞都有影响。根据 4 个保守半胱氨酸残基中前 2 个的排列,趋化因子分为 2 个主要亚家族,CXC 和 CC;这两个半胱氨酸在 CXC 趋化因子中被一个氨基酸隔开,在 CC 趋化因子中相邻。Strieter 等人,1995 年;Zlotnik 和 Yoshie,2000 年)。

▼ 测绘

通过对 YAC 克隆进行 PCR 分析和作图,O'Donovan 等人(1999)将许多 CXC 趋化因子基因定位到染色体 4q12-q21。他们提出这个区域的顺序是着丝粒--IL8--GRO1(155730)/PPBP(121010)/PF4(173460)--SCYB5/SCYB6--GRO2(139110)/GRO3(139111)--SCYB11(604852 ) )--SCYB10( 147310 )--MIG( 601704 ) --端粒。SCYB5 基因定位于 4q12-q13。

通过荧光原位杂交,Chang 等人(1994)将 ENA78 基因定位到 4q13-q21,其他几个炎性细胞因子基因已定位到同一区域。张等人(1994)发现尽管 ENA78 和 IL8 基因在基因组结构和染色体位置上具有很大的相似性,但它们似乎受到不同机制的调节。