NADPH氧化酶活化剂1

NADPH 氧化酶（NOX） 催化电子从 NADPH 转移到分子氧以产生活性氧（ROS）。NOX 激活剂 NOXA1 可以刺激 NOX1（ 300225 ） 和 NOX2（CYBB; 300481 ），但它似乎更有效地激活 NOX1（ Opitz et al., 2007 ）。

▼ 克隆与表达

通过使用 p67-PHOX（NCF2; 608515 ）的 C 端 SH3 结构域搜索 EST 数据库，然后进行 PCR，Takeya 等人（2003）克隆了 NOXA1，他们称之为 p51-NOX。推导出的 476 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 51 kD。它有 4 个 N 端四三肽重复基序，然后是一个中心激活域、一个 PB1（Phox 和 Bem1）域和一个 C 端 SH3 域。PCR 分析在胰腺中检测到大量 p51-NOX 表达，在肝脏、肾脏、脾脏、前列腺、小肠和结肠中表达较弱。在 COS-7 细胞中表达的 p51-NOX 通过 SDS-PAGE 具有 53 至 54 kD 的表观分子量。

通过小鼠组织的 Northern 印迹分析，Banfi 等人（2003）发现 Noxa1 和 Noxo1（ 611256 ） 在结肠中的主要表达，在子宫、小肠和胃中的表达水平较低。睾丸表达 Noxo1，但不表达 Noxa1。原位杂交显示结肠上皮细胞中同时存在 Noxa1 和 Noxo1。

Ambasta 等人使用蛋白质印迹分析（2006）在小鼠血管平滑肌细胞的细胞溶质部分中检测到 Noxa1，但在表达 p67-PHOX 的人类白细胞中未检测到。免疫组织化学分析显示，Noxa1 在小鼠颈动脉的平滑肌层中表达，但不在内皮或外膜中表达。

▼ 基因功能

Takeya 等人使用酵母 2-杂交试验（2003）表明人类 p51-NOX 与 RAC1（ 602048 ） 和 RAC2（ 602049 ） 的组成型活性形式相互作用。体外结合试验显示 p51-NOX 结合 GTP 结合 RAC1，但不结合 GDP 结合 RAC1。p51-NOX 还结合 p47-PHOX（NCF1; 608512 ） 和 p41-NOX（NOXO1），并且这些相互作用需要 p51-NOX 的 SH3 结构域内的 trp436。用 p51-NOX 和 p41-NOX 以及 gp91-PHOX（CYBB; 300481 ） 或 NOX1 共转染的人细胞系或 COS-7 细胞产生超氧化物。分别用 NOX1、p41-NOX 或 p51-NOX 转染的细胞和仅用 p41-NOX 和 p51-NOX 转染的细胞未显示出超氧化物产生。

班菲等人（2003）表明，在所有检查的细胞系中，在没有外部刺激的情况下，小鼠 Nox1、Noxo1 和 Noxa1 的共表达增加了 ROS 的产生。

安巴斯塔等人（2006）表明 Noxa1 与 Noxo1 的共表达将 Noxo1/Noxa1 复合物靶向小鼠血管平滑肌细胞的膜。反义 Noxa1 减弱了小鼠血管平滑肌细胞中的内源性 Noxa1 表达和 ROS 形成，并阻止了响应于碱性 FGF（FGF2; 134920 ） 和 EGF（ 131530 ） 的激动剂诱导的 ROS 产生。

▼ 测绘

Hartz（2007）根据 NOXA1 序列（GenBank AF039697 ） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 NOXA1 基因对应到染色体 9q34.3。

班菲等人（2003）将小鼠 Noxa1 基因对应到 2 号染色体。