SHROOM 家庭成员 2

APXL（SHROOM2） 是非洲爪蟾 APX 基因的人类同源物，该基因与阿米洛利敏感的钠通道活性有关（Schiaffino 等人，1995 年）。全长 mRNA 约为 7.5 kb，Schiaffino 等人（1995）从视网膜 cDNA 文库中分离出几个与该 mRNA 对应的克隆。作者发现，除了视网膜，该基因还在黑色素瘤细胞、大脑、胎盘、肺、肾和胰腺中表达。推导出的蛋白质长度为 1,616 个氨基酸。在 2 名患有包括 I 型眼白化病（OA1; 300500 ）的连续基因综合征患者和 1 名患有孤立性 OA1 的患者中删除了 APXL。

迪茨等人（2006）从大脑 cDNA 文库中克隆了小鼠 Apxl（Shroom2），发现它编码推断的 1,480 个氨基酸蛋白，在 N 末端包含一个 PDZ 结构域，中心是一个 Apx/Shrm 结构域-1（ASD1） 基序，和 C 末端的 ASD2 基序。对 E10.5 小鼠胚胎的免疫定位实验表明，Shroom2 在呈现极化生长的细胞中主要表达，包括血管内皮细胞和上皮细胞。

▼ 基因功能

迪茨等人（2006）通过共沉淀实验表明，Shroom3（ 604570 ） 和 Shroom2 通过 ASD1 基序结合 F-肌节蛋白，而 Shroom2 结合皮质肌节蛋白，而 Shroom3 结合应力纤维。在极化的 MDCK 细胞中，Shroom3 到紧密连接的最佳定位需要 PDZ 域和 ASD1 基序。迪茨等人（2006）发现野生型 Shroom2 和 Shroom4（ 300579 ） 无法诱导顶端收缩，但具有这样做的先天能力，因为将它们的 ASD2 基序靶向顶端连接复合物会导致收缩。Shroom2 与非肌肉肌球蛋白 II 共定位（见160775）。肌球蛋白 II 抑制剂 blebbistatin 逆转了由 Shroom 家族成员诱导的顶端收缩，表明这些蛋白质通过肌球蛋白 II 调节细胞形态。

▼ 基因结构

斯基亚菲诺等人（1995）确定人类 APXL 基因包含 10 个外显子，在 1 型眼白化病关键区域中跨越约 160 kb 的 Xp22.3。

▼ 测绘

eutherian 哺乳动物中 X 染色体的比较作图揭示了人类和小鼠之间不同的保护区域以及进化重排。迪努洛斯等人（1996）绘制了 OA1 和 APXL 的鼠类同源物。他们发现这两个基因在 M. spretus 和实验室菌株 C57BL/6J 中都对应到 F2-F3 带，定义了人和小鼠 X 染色体之间的新重排。