干扰素诱导蛋白与四肽重复 3

近 70% 的急性早幼粒细胞白血病（APL；见102578 ）患者联合全反式维甲酸（ATRA） 和蒽环类化疗可实现长期生存和潜在治愈。Yu 等人使用差异显示 PCR 和筛选 ATRA 处理的 APL 患者来源的细胞系 cDNA 文库（1997）确定了干扰素（IFN） 刺激基因家族的一个新成员（见604456），他们将其命名为 RIGG，表示视黄酸诱导的基因 G。RIGG 或 IFIT3，编码 490 个氨基酸、58-kD 的蛋白质与 IFI54（ 147040 ） 和 IFI56（ 147690 ）具有 57% 和 44% 的氨基酸序列同一性）， 分别。IFIT3 具有 1 个潜在的糖基化位点、1 个糖胺聚糖附着位点和 14 个潜在的磷酸化位点。Northern 印迹分析显示，在 IFNA（ 147660 ） 处理的细胞中， 2.8 到 2.9 kb 的转录本在几小时内表达，在 ATRA 处理的细胞中，在 12 到 24 小时内表达。IFIT3 表达在所有测试的正常组织中均较低。间接免疫荧光染色显示细胞质呈弥漫性分布模式，在核周区域呈聚集性。

德维尔等人（1998）还克隆了 IFIT3，他们称之为 IFI60。他们报道了 IFIT3 蛋白的一个氨基酸序列，该序列与Yu 等人报道的序列相比有 2 个氨基酸差异，一个插入和一个缺失（1997 年）。

▼ 基因功能

使用差异显示分析对人类巨细胞病毒感染后细胞 RNA 水平的变化进行分类，Zhu 等人（1997）鉴定了 IFIT3 基因并表明其表达可被 IFNA 诱导。

通过 Northern 印迹分析，de Veer 等人（1998）确定 IFNA 和 IFNB（ 147640 ） 而不是 IFNG（ 147570 ） 或 ATRA 可以在 6 小时内诱导 IFIT3 的表达。

肖等人（2006）发现 RIGG 在人单核细胞瘤细胞系中的异位表达导致细胞在 G1/S 过渡期显着积累。生长停滞似乎是通过调节几个主要的细胞周期调节基因而发生的。RIGG 与 JAB1（COPS5; 604850 ） 相互作用并改变其细胞分布，并通过 JAB1 依赖性和泛素/蛋白酶体介导的降解阻止p27（CDKN1B; 600778） 的降解，从而提高细胞内 p27（CDKN1B; 600778 ） 的水平。RIGG 还下调 MYC（ 190080 ），导致 p21（CDKN1A; 116899 ） 上调。肖等人（2006）将 RIGG 确定为 STAT1（ 600555 ） 的直接目标），调节 IFN 反应的关键转录因子。肖等人（2006）提出 RIGG 可能代表 ATRA 和 IFNA 之间信号传导的分子节点。

▼ 基因结构

于等人（1997）确定 IFIT3 基因包含 2 个外显子。

▼ 测绘

通过 FISH，Yu 等人（1997）将 IFIT3 的基因定位到染色体 10q24。将 FISH 与来自 CEPH 库的 YAC 克隆一起使用，de Veer 等人（1998）将 IFIT3 对应到 10q23.3，其中包含 IFI54、IFI56 和 IFI58 的基因。