RHEB样蛋白1

RAS 家族的小 GTP 酶（参见 HRAS，190020）的成员，例如 RHEBL1，作为分子开关来控制多种细胞功能，包括生长、分化和转化。RAS 蛋白在与 GTP 结合时具有活性，而在结合的 GTP 水解为 GDP 时失活（Yuan et al., 2005总结）。

▼ 克隆与表达

袁等人（2005）从人脑和睾丸 cDNA 文库中克隆了 RHEBL1。预测的 183 个氨基酸的蛋白质与 RHEB（ 601293 ） 高度同源，并且与其他 RAS 蛋白质一样，包含 4 个 G 结构域、一个介于 G1 和 G2 结构域之间的效应结构域和一个 C 端 CAAX（半胱氨酸-脂肪族-脂肪族-任何氨基酸）基序。RHEBL1 在人类、小鼠、大鼠和牛中高度保守。人体组织的 RT-PCR 分析显示 RHEBL1 普遍存在，在心脏、大脑、胎盘、肺、脾脏、睾丸、子宫和膀胱中表达水平最高。GFP 标记的 RHEBL1 定位于转染的 COS7 细胞的细胞质。

▼ 基因结构

袁等人（2005）确定 RHEBL1 基因包含 8 个外显子。

▼ 测绘

通过数据库分析，Yuan 等人（2005）将 RHEBL1 基因对应到染色体 12q13.12。

▼ 基因功能

使用报告分析，Yuan 等人（2005）表明人 RHEBL1 在 HEK293T 细胞中的过表达促进了 NF-kappa-B 的转录活性（参见164011）。无法结合 GTP 或 GDP 的 RHEBL1 突变体微弱地促进了 NF-kappa-B 介导的转录。

Tee 等人在 HEK293 细胞中使用过表达分析（2005）表明人类 RHEBL1 在 MTOR（ 601231 ） 上游发挥作用并促进 MTOR 信号传导。TSC1（ 605284 ） 和 TSC2（ 191092 ） 的过表达增强了 RHEBL1 的内在 GTPase 活性并阻断了 RHEBL1 激活的 MTOR 信号传导，表明 TSC1/TSC2 复合物作为 RHEBL1 的 GTPase 激活蛋白（GAP）。使用突变分析，作者确定了 RHEBL1 中有效激活 MTOR 信号所需的残基。

Bonneau 和 Parmar（2012）发现，与 RHEB 一样，敲低 HEK293 和 HeLa 细胞中的 RHEBL1 会导致细胞活力降低。然而，与 RHEB 不同，RHEBL1 并没有通过 MTOR 途径发挥其影响。