最大二聚化蛋白 1

MXD1 和 MXI1（ 600020 ） 基因编码的蛋白质属于 MAX（ 154950 ） 相互作用蛋白的不同亚家族。MAX 蛋白与 MYC 蛋白家族（190080） 通过形成由其基本螺旋-环-螺旋-亮氨酸拉链（bHLHZ） 相互作用域介导的异二聚体。与 MAX 结合对于 MYC 转录和转化活性至关重要；MYC 同源二聚体是无活性的。MXD1 和 MXI1 在体外结合 MAX，形成类似于 MYC-MAX 异二聚体的序列特异性 DNA 结合复合物。MXD1 和 MYC 竞争绑定到 MAX。此外，MXD1 充当转录抑制因子，而 MYC 似乎充当激活剂。MXI1 似乎也缺乏转录激活域。因此，MXI1 和 MXD1 可能拮抗 MYC 功能，是候选的肿瘤抑制基因（Nair 和 Burley，2003）。

▼ 生化特征

奈尔和伯利（2003）确定了 MYC-MAX 和 MXD1-MAX 异二聚体的 bHLHZ 结构域的 x 射线结构，它们与它们的共同 DNA 靶标结合，增强子框（E框） 六核苷酸（5-prime-CACGTG-3-prime），在 1.9-和2.0埃的分辨率，分别。这 2 个结构相似的转录因子对的 E框 识别决定了细胞是分裂和增殖（MYC-MAX） 还是分化并变得静止（MXD1-MAX）。MYC 的失调与许多人类癌症的发展有关，包括伯基特淋巴瘤、神经母细胞瘤和小细胞肺癌。两种准对称异二聚体都类似于对称 MAX 同源二聚体，尽管在卷曲螺旋亮氨酸拉链区域中具有显着的结构差异，这解释了这 3 种进化相关的 DNA 结合蛋白的优先同源和异源二聚体。

▼ 测绘

埃德尔霍夫等人（1994）通过荧光原位杂交将人类 MXD1 和 MXI1 基因分别对应到染色体 2p13 和 10q25。通过种间回交分析将小鼠中的同源基因定位到6号染色体。

夏皮罗等人（1994）通过体细胞作图和荧光原位杂交证实了 MXD1 和 MXI1 基因分别分配给染色体 2p13-p12 和 10q24-q25。