含黄素的单氧合酶 5

含黄素的单加氧酶（ EC 1.14.13.8 ） 催化多种化合物（包括许多杀虫剂和药物）中的亲核氮、硫和磷原子的氧化（菲利普斯等人，1995 年）。

▼ 克隆与表达

通过以兔 FMO5 作为探针筛选肝脏 cDNA 文库，Overby 等人（1995）分离出编码豚鼠和人类 FMO5 的 cDNA。预测的 533 个氨基酸的人类蛋白质分别与兔和豚鼠 FMO5 具有 85% 和 87% 的序列同一性。Northern印迹分析显示人类FMO5基因在肝脏中表达为2.6-和3.8-kb mRNA。FMO5 蛋白在成人和新生儿肝脏的蛋白质印迹上具有 60 kD 的表观分子量。

菲利普斯等人（1995）通过筛选具有兔编码序列的成人人胎盘和肝脏 cDNA 文库克隆了人 FMO5。推断的蛋白质与先前鉴定的 4 种人类 FMO 蛋白质的同一性在 51% 到 56% 之间，并且与 FMO2（ 603955 ） 具有最高的序列同一性。

▼ 基因功能

奥弗比等人（1995）发现兔子、豚鼠和人类 FMO5 酶表现出相似的催化活性，这与其他 FMO 的催化活性不同。作者得出结论，FMO5 不是一种有效的药物代谢酶，它可能具有替代的生理作用。

米勒等人（1997）证明 FMO5 转录物在乳腺癌细胞中是受孕激素调节的，特别是在孕激素受体 B 同种型（PRB；607311 ） 的控制下。由于 FMO 参与药物和外源性化合物（包括他莫昔芬）的代谢激活，作者推测黄体酮可能通过上调 FMO5 来增强他莫昔芬在过度表达 PRB 的靶组织中的致癌性。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交体的 PCR 分析，McCombie 等人（1996）将 FMO2（ 603955 ） 和 FMO5 基因对应到染色体 1q，其他 3 个人类 FMO 基因位于该处。Gelb 等人使用 YAC 重叠群的序列分析（1997）发现FMO5基因位于NPR1（108960）和CX40（GJA5；121013）基因之间。通过 FISH，他们将这个 contig 对应到 1q21.1。盖尔布等人（1997）指出，由于 FMO1 基因对应到 1q23-q25，这排除了单个基因簇包含整个 FMO 家族的可能性。