神经素 II

神经元表面蛋白s 是在神经元中表达的多态性细胞表面蛋白。神经元表面蛋白 II 是Ushkaryov 等人鉴定的 3 个大鼠神经元表面蛋白基因中的 1 个（1992）；其他 2 个是神经元表面蛋白 I（NRXN1; 600565 ）和神经元表面蛋白 III（NRXN3; 600567 ）。每个基因包含 2 个直接合成 α-和 β-神经元表面蛋白s 的启动子。通过分析 11q13 上 MEN1 基因（ 613733 ）两侧的 1.2-Mb 区域，Bergman 等人（1999）确定了 MCG36，一种类似于大鼠神经突蛋白 II-α 的人类基因。

在一篇综述中，Missler 和 Sudhof（1998）指出高度保守的 α-神经元表面蛋白包含一个 N 末端信号肽，后跟 3 个整体重复，每个重复由 2 个相似的层粘连蛋白（LAMA1; 150320 ）/神经元表面蛋白/性激素结合组成球蛋白（SHBG；182205）或 LNS，大约 190 个残基的结构域。LNS结构域通过EGF样序列彼此分开。在 3 组 LNSA-EGF-LNSB 结构域之后，α-神经元表面蛋白s 包含一个 O-糖基化序列和一个单一的跨膜结构域，然后是一个保守的、相对较短的 55 个氨基酸的胞质尾。β-神经元表面蛋白s 与 α-神经元表面蛋白s 的 C 端一半相同，但缺少 6 个 N 端 LNS 结构域中的 5 个和所有 3 个 EGF 样序列，它们被短的 β-神经元表面蛋白特异性序列取代。NRXN3 分泌的剪接变体缺乏与 CASK（ 300172 ）结合的保守细胞内序列。除了 α-latrophilin，α-神经元表面蛋白s 的配体包括 neurexophilin（例如，604639），而neuroligins（例如，NLGN2；606479 ）是 β-神经元表面蛋白s 的配体并介导细胞粘附。神经配素的 C 末端也与 PSD95 的第三个 PDZ 结构域（DLG4；602887）相互作用。这些配体，如神经元表面蛋白s，主要或专门在脑中表达。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Tabuchi 和 Sudhof（2002）确定 NRXN2 基因包含 23 个外显子，具有非常大的内含子，跨度为 106 kb，与 NRXN1 和 NRXN3 相比，它是一个相对较小的基因。外显子 1 大于 2 kb，编码第一个 LNS 结构域和第一个 EGF 样重复 α-神经元表面蛋白s。其他外显子大小平均，其余 LNS 结构域被至少 1 个内含子中断，而所有 EGF 样重复序列均编码为单个外显子。最后一个外显子也相对较大，编码跨膜区和细胞质尾部。Tabuchi 和 Sudhof（2002）也描述了许多神经突蛋白剪接位点。

罗文等人（2002）分析了神经元表面蛋白基因的结构，并指出 α-神经元表面蛋白的富含 CpG 岛的启动子位于外显子 1 的上游，而同样富含 CpG 的 β-神经元表面蛋白的启动子位于外显子 17 的下游。他们在 NRXN2 中鉴定了 24 个外显子。NRXN2-α 有 5 个替代剪接位点，但似乎只有位点 4 用于生成 NRXN2-β 的变体。罗文等人（2002）得出结论，总共有 2,208 个可能的 α-神经元表面蛋白转录本和 42 个可能的 β-神经元表面蛋白转录本。他们还在 NRXN3-α 启动子上游鉴定了一个神经元限制性沉默因子（NRSF; 600571 ）结合位点，该位点在其他 5 个 NRXN 启动子中不存在。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Bergman 等人（1999）将 NRXN2 基因定位到染色体 11q13。

▼ 分子遗传学

Gauthier 等人在一个患有自闭症谱系障碍的欧洲血统男孩（ 209850 ）中（2011）鉴定了 NRXN2 基因中的杂合 1-bp 缺失（2733delT）。该突变导致第四个 LNS 结构域末端的截断，去除了近一半的神经元表面蛋白-2-α 蛋白，包括 LNS6（跨膜结构域）中神经配素和富含亮氨酸的重复跨膜神经元蛋白（LRRTM）的结合位点，和细胞内结构域。COS-7 细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白无法结合其通常的伙伴，而神经元培养的体外研究表明，由于缺乏突触后成分的聚集，突触形成活性丧失。研究结果与功能丧失一致。该突变遗传自患者的父亲，他的父亲有严重的语言迟缓。父亲的一位姨妈患有精神分裂症，但无法从她那里获得 DNA。

▼ 动物模型

Missler 等人使用缺乏 3 个神经突蛋白基因中的一个或多个的三重 α-神经突蛋白敲除小鼠（2003）表明，正常的神经递质释放需要 α-神经元表面蛋白s，而 α-神经元表面蛋白s 的缺失会损害突触钙通道的功能。结果表明突触细胞粘附和突触前电压门控钙信号传导之间存在联系，并表明 α-神经元表面蛋白s 通过将钙通道功能性地耦合到突触前机制来组织突触前末端。