西迪奇综合症

Siddiqi 综合征（SIDDIS） 是由染色体 20q13 上的 FITM2 基因（ 612029 ）中的纯合或复合杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

▼ 说明

Siddiqi 综合征（SIDDIS） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是整体发育迟缓、早发性进行性感觉神经性听力障碍、运动技能退化、肌张力障碍、整体生长不良和体重指数（BMI） 低。更多可变特征可能包括鱼鳞病样皮肤异常或感觉神经病变（Zazo Seco 等人总结，2017 年）。

▼ 临床特征

Zazo Seco 等人（2017）报告了 6 个同胞，他们的父母是巴基斯坦近亲（家庭 W09-1008），患有综合征性发育障碍。报告时，患者年龄在 6 至 26 岁之间。大约 6 个月大时出现的症状是感音神经性听力障碍，到大约 10 岁时发展为严重听力损失。患者也有整体发育迟缓，最初步行轻度延迟，无法跑步，到 9 岁时缺乏孤立行走（1 名患者）。3 名老年患者在 10 岁时逐渐丧失行走和头部控制能力。3 名患者在 2 岁后出现肢体和躯干运动障碍；由于手部受累，精细运动技能受损。认知受损，但患者能够自己进食。其他特征包括挛缩、足弓、肌肉萎缩和鱼鳞病样皮肤异常，主要在小腿处。尽管大多数人主诉感觉异常、烧灼感或疼痛感，提示感觉功能异常或小纤维神经病变，但 1 名患者的神经传导研究正常。一名患者在 15 岁时开始每日癫痫发作。对 2 名患者（包括癫痫患者）进行的脑成像正常。患者体重过轻无法茁壮成长，但没有脂肪营养不良的特征。作者建议根据研究该家庭的医生将这种疾病称为 Siddiqi 综合征。一名患者在 15 岁时开始每日癫痫发作。对 2 名患者（包括癫痫患者）进行的脑成像正常。患者体重过轻无法茁壮成长，但没有脂肪营养不良的特征。作者建议根据研究该家庭的医生将这种疾病称为 Siddiqi 综合征。一名患者在 15 岁时开始每日癫痫发作。对 2 名患者（包括癫痫患者）进行的脑成像正常。患者体重过轻无法茁壮成长，但没有脂肪营养不良的特征。作者建议根据研究该家庭的医生将这种疾病称为 Siddiqi 综合征。

沙基尔等人（2018 年）报告了一名 4 岁男孩，其父母没有血缘关系，患有 Siddiqi 综合征。出生时，他表现出宫内发育迟缓、拇指内收发育不良、扁平足畸形和边缘低位耳朵。他有整体发育迟缓，头部控制不佳，运动里程碑延迟，下肢张力减退，躯干和四肢肌张力障碍，以及严重的感音神经性听力损失。脑成像显示 Dandy-Walker 畸形。他也有肠胃问题，但没有感觉或皮肤异常。

里德哈默等人（2018 年）报告了一名 8 岁女孩，由近亲出生，患有 SIDDIS。她患有整体发育迟缓，精细运动技能差、步态失调、智力发育受损（智商为 58）、感音神经性听力损失和言语不佳。其他特征包括身材矮小和主要在小腿处的角化过度。她没有畸形特征或多发性神经病。

▼ 遗传

Zazo Seco 等人报道的 SIDDIS 在家族中的遗传模式（2017）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 5 个同胞中，由近亲巴基斯坦父母（家庭 W09-1008）出生，与 SIDDIS、Zazo Seco 等人一起（2017）在 FITM2 基因（E2X; 612029.0001 ） 中发现了一个纯合无义突变。该突变是通过纯合性作图、连锁分析和全外显子组测序相结合发现的，并通过 Sanger 测序得到证实。该变体与家族中的疾病分离，并且未在 ExAC 数据库中找到。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变会导致功能完全丧失。

在一个 4 岁的 SIDDIS 男孩中，Shakir 等人（2018）鉴定了 FITM2 基因中的复合杂合功能丧失突变（612029.0002和612029.0003）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变均来自未受影响的父母。未进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

Riedhammer 等人对一个 8 岁的女孩，由近亲出生，患有 SIDDIS（2018）在 FITM2 基因（G232R; 612029.0004 ） 中发现了一个纯合错义突变。通过基于三重奏的外显子组测序发现的突变在每个未受影响的父母中都处于杂合状态。未进行变体的功能研究和患者细胞的研究。

▼ 动物模型

Zazo Seco 等人（2017）确定果蝇有一个 Fitm 基因，该基因在整个发育状态和许多组织中广泛表达。RNAi 诱导的果蝇 Fitm 基因下调导致严重受损和不协调的运动，以及与感觉神经元异常树突分支相关的感觉神经病变和一些突变果蝇的树突场覆盖减少的证据。与对照组相比，突变果蝇也有听力障碍和脂肪体中脂滴大小的逐渐减小。研究结果概括了 Siddiqi 综合征的表型特征。