GTP酶激活蛋白SH3结构域结合蛋白1

帕克等人（1996）通过与 GAP 的 SH3 结构域（RASA1; 139150 ）的结合鉴定 G3bp，它在被设计为过表达人表皮生长因子受体（ 131550 ） 的呈指数增长的中国仓鼠肺成纤维细胞的裂解物中）。通过使用从肽序列设计的引物进行 PCR，然后筛选胎盘 cDNA 文库，他们克隆了人类 G3BP。推导出的 466 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 52 kD。G3BP 在氨基酸 144 和 221 之间包含一个富含酸的氨基酸结构域，然后是 2 个共有的 RNA 结合基序和几个 C 端富含 arg/gly 的框，它们也与 RNA 结合有关。Northern 印迹分析在所有检查的胎儿和成人组织中检测到 3.3-kb G3BP 转录物，在成人骨骼肌中具有显着表达。几种哺乳动物细胞系的免疫荧光分析将 G3BP 定位在细胞质内。细胞之间的染色强度不同，但在各种实验条件下强度和定位都没有改变。

▼ 基因功能

帕克等人（1996）证实重组 G3BP 在与 GAP 的 SH3 结构域结合的昆虫细胞中表达。G3BP 仅在细胞增殖时与 GAP 共免疫沉淀。帕克等人（1996）得出结论，GAP-G3BP 复合物的募集仅在 Ras（ 190020 ） 处于其激活构象时发生。

科斯塔等人（1999）在对 HeLa 细胞中存在的 DNA 解旋酶的系统研究中纯化了人类 G3BP，他们称之为 HDH-VIII。他们发现 G3BP 可以以依赖 ATP 和 Mg（2+） 的方式展开 DNA 和 RNA 部分双链体，即使它缺乏规范的解旋酶域。G3BP 优先解开部分双链底物，该底物具有 17 bp 的退火部分和悬垂的 3-prime 尾或在 3-prime 和 5-prime 末端都有悬尾。它以相当的效率解开 DNA/DNA、RNA/DNA 和 RNA/RNA 底物。G3BP 未能展开具有 40 bp 退火部分的基板。它似乎通过沿着结合的单链 DNA 以 5 素数到 3 素数方向移动来单向展开。

图里尔等人（2003）发现，在暴露于亚砷酸盐或高温后，内源性 G3bp 定位于 COS 细胞中类似于应力颗粒（SGs） 的大细胞质结构中。他们发现 G3BP 的 N 端 NTF2（ 605813 ） 样结构域和 RNA 结合结构域介导了其向 SGs 的募集。G3BP 的过表达诱导 SG 组装，而仅中央 RasGAP 结合域的过表达抑制 SG 组装。在 RasGAP 结合域内，亚砷酸盐处理诱导了关键丝氨酸（ser149） 的去磷酸化。该位置的拟磷突变体未能寡聚化和组装 SG，而不可磷酸化的 G3BP 突变体则两者兼而有之。图里尔等人（2003）得出结论，G3BP 是 SG 组装的效应器，并且 Ras 信号通过调节 G3BP 去磷酸化有助于这一过程。

▼ 测绘

国际辐射混合绘图联盟将 G3BP 基因对应到 5 号染色体（ SHGC-133085 ）。