二酰基甘油激酶，ZETA，104-KD：DGKZ

二酰基甘油（DAG） 激酶（DGKs 或 DAGKs；EC 2.7.1.107 ），例如 DGKZ，将 DAG 磷酸化为磷脂酸，从而去除 DAG。磷脂酸在信号传导和磷脂合成中都起作用。在细胞内信号通路中，DAGK 可被视为与蛋白激酶 C（PKC；参见600448）竞争第二信使 DAG 的调节剂（Topham 和 Prescott 总结，1999）。

▼ 克隆与表达

彩旗等（1996）使用简并 RT-PCR 方法鉴定人内皮细胞表达的 DGK 同工酶。他们报告了分离出一个 3.5-kb 的 cDNA 编码 DGK，他们称之为 DGK-zeta。DGK-zeta cDNA 编码一个 921 个氨基酸的多肽，预计分子量为 103.9 kD。人类 DGK-zeta 包含 2 个锌指、一个 ATP 结合位点和 4 个靠近 C 末端的锚蛋白重复序列​​。与其他 DGK 相比，一个独特的特征是存在与 MARCKS（ 177061 ） 磷酸化位点结构域同源的序列。多种组织的Northern印迹分析表明，DGK-zeta在脑和肌肉中的表达水平最高。

▼ 测绘

Gross（2014）根据 DGKZ 序列（GenBank BC041770 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 DGKZ 基因对应到染色体 11p11.2。

▼ 基因功能

托帕姆等人（1998）证明在细胞核中发现了一部分 DGK-zeta，并且该酶的核定位信号位于 MARCKS 同源域中。蛋白激酶 C 的 2 种特定同种型（见600448）对 MARCKS 同源结构域的磷酸化减少了 DGK-zeta 的核积累。DGK-zeta 的过表达通过减少核二酰基甘油（DAG） 的量来增加细胞倍增时间。作者提出了一个模型，其中 DAG 激活蛋白激酶 C，然后通过改变 DGK-zeta 的细胞内定位来调节 DAG 的代谢。托帕姆等人（1998）提出这可能是控制依赖于核 DAG 的有丝分裂信号的一般机制。

钟等人（2002）表明，与其他造血细胞相比，T 淋巴细胞表达高水平的 115-和 130-kD 同种型 DGKZ。DGKZ 在 T 细胞系中的过表达导致抑制 T 细胞受体（TCR；参见186880 ） 诱导的 Ras（参见190020 ）-ERK（参见601795 ） 途径的激活和 CD69（ 107273 ） 激活标志物的表达在不改变钙流入的情况下。突变分析表明，DGKZ 的抑制作用需要激酶和 DAG 结合域，而不是锚蛋白重复序列​​。钟等人（2002）得出结论，DGKZ 作为 DAG 信号传导对 T 细胞活化的选择性负调节剂。

▼ 动物模型

钟等人（2003）注意到 DGKZ 将 DAG 转化为磷脂酸并抑制 TCR 信号传导。他们通过同源重组产生了 Dgkz 缺陷小鼠。Dgkz -/- T 细胞对 T 细胞刺激反应过度，表现出 Ras-Erk 级联、Cd69 和 Il2ra（ 147730 ） 激活标记表达、抗淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒免疫反应和增殖的增强激活。