围产期心肌病，易感性

围产期心肌病（PPCM） 的特征是在妊娠最后一个月或产后前 5 个月出现收缩性心力衰竭。PPCM 影响 1 到 300 到 1 到 3,000 名孕妇，在尼日利亚和海地等高发病率的地理热点地区。尽管大约一半受影响的女性在产后恢复了心脏功能，但许多患者进展为慢性心力衰竭、心脏移植或死亡。数据表明，抗血管生成催乳素（ 176760 ） 片段可能在某些患者的疾病中起重要作用。PPCM 的危险因素还包括先兆子痫（见189800）和多胎妊娠，这表明这些过程存在潜在的机制重叠（Patten 等人的总结，2012 年）。

▼ 发病机制

帕滕等人（2012 年）表明，PPCM 与全身性血管生成失衡有关，由先兆子痫加重。缺乏心脏 Pgc1-α（ 604517 ）（一种强大的血管生成调节剂）的小鼠会发展出严重的 PPCM。重要的是，PPCM 完全由促血管生成疗法挽救。在人类中，妊娠晚期的胎盘分泌 VEGF（ 192240 ） 抑制剂，如可溶性 FLT1（sFLT1; 165070），多胎妊娠和先兆子痫加剧了这一点。这种抗血管生成环境伴随着亚临床心脏功能障碍，其程度与 sFLT1 的循环水平相关。外源性 sFLT1 单独导致野生型小鼠的舒张功能障碍，以及缺乏心脏 Pgc1-α 的小鼠的严重收缩功能障碍。最后，来自 PPCM 女性的血浆样本含有异常高水平的可溶性 FLT1。这些数据表明，PPCM 主要是一种血管疾病，由围产期过度的抗血管生成信号引起。帕滕等人（2012）得出结论，他们的数据还解释了妊娠晚期如何对心脏稳态构成威胁，以及为什么先兆子痫和多胎妊娠是 PPCM 发展的重要危险因素。

帕滕等人（2012）收集产后 4 至 6 周 PPCM 女性的血浆并测量 sFLT1 水平。sFLT1 水平通常在分娩后 48 至 72 小时内恢复正常。大部分 PPCM 患者的 sFLT1 水平升高（p = 0.002），比对照组参与者的水平高出 5 到 10 倍。产后 sFLT1 水平在先兆子痫受试者中可能保持稍高，但Patten 等人发现的水平（2012）在这部分 PPCM 患者中明显更高。因此，研究结果与相当大比例的 PPCM 受试者暴露于先兆子痫，并且 sFLT1 分泌在产后不适当地持续存在的观点是一致的。在研究中包括的哈佛教学医院中帕滕等人（2012），最后 75 例 PPCM 病例中有 33% 与先兆子痫有关，明显高于 3% 至 5% 的人口比率。产后 sFLT1 的持续胎盘外来源尚不清楚，Patten 等人（2012）建议该来源可能包括胎盘残留物、循环单核细胞或脱落的合胞体微粒。

帕滕等人（2012）提出 PPCM 是由 2-hit 组合引起的，首先，妊娠晚期的全身性抗血管生成信号，其次，以心脏局部促血管生成防御不足为特征的宿主易感性。第一个打击解释了为什么 PPCM 是妊娠晚期的疾病，这正是妊娠期循环抗血管生成因子（如 sFLT1）达到峰值的时候。先兆子痫的第一次打击也更严重，其特点是 sFLT1 水平显着升高。帕滕等人（2012）假设了许多可能的二次打击，包括异常 PGC1-α、心肌炎、免疫激活、病毒感染和/或自身抗体。帕滕等人（2012）得出的结论是，他们的数据支持这样的观点，即由于血管生成信号的不平衡，PPCM 部分是一种 2-hit 血管疾病，并且诸如先兆子痫或多胎妊娠等抗血管生成状态会大大恶化疾病的严重程度。他们的观察还表明，促血管生成疗法，例如外源性 VEGF121，或去除 sFLT1 本身，可能因此对 PPCM 有益。