丝氨酸肽酶抑制剂，KUNITZ 型，1

SPINT1 基因编码肝细胞生长因子激活剂（HGFAC；604552）和matriptase（606797）的抑制剂，并参与细胞外基质的降解（Oberst 等人，2001）。

▼ 克隆与表达

下村等人（1997）从胃癌细胞系的条件培养基中纯化了 SPINT1，一种 HGFAC 抑制剂。他们对 SPINT1 的 cDNA 进行了分子克隆，该 cDNA 编码推导出的 478 个氨基酸的蛋白质，计算出的分子量为 53.3 kD。该蛋白质包含一个 N 端推定的信号肽序列、一个疏水的、膜相关的 C 端区域和一个编码加工后的切割蛋白质的中心区域。SPINT1 有 3 个潜在的 N-糖基化位点。两个区域与丝氨酸蛋白酶抑制剂的 Kunitz 型序列具有广泛的相似性，但据信只有一个区域与 SPINT1 的抑制活性有关。在 2 个 Kunitz 结构域之间是一个类似于低密度脂蛋白受体（LDLR） 的富含半胱氨酸的配体结合结构域的区域。606945）。通过 Northern 印迹分析，Shimomura 等人（1997）证明 SPINT1 在各种组织中以 2.5-kb 的转录本表达，在成人胎盘、肾、胰腺、前列腺、小肠、胎肾和胎肺中表达高，在肝脏和成人肺中表达低。

▼ 测绘

Gross（2015）根据 SPINT1 序列（GenBank AB000095 ） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 SPINT1 基因对应到染色体 15q15.1。

▼ 基因功能

下村等人（1997）表明 SPINT1 的抑制活性对 HGF（ 142409 ） 转化过程中的 HGF 激活剂具有特异性。SPINT1 作为一种活性膜相关蛋白产生，并被蛋白水解切割和分泌。

林等人（1999）在与 SPINT1 的复合物中纯化丝氨酸蛋白酶 ST14（ 606797 ）。通过对正常乳腺癌和乳腺癌细胞系的 Northern 和 Western 印迹分析，Oberst 等人（2001）发现 ST14 和 SPINT1 的表达完全一致；该表达与上皮细胞标志物的表达相关。

▼ 动物模型

萨博等人（2009）发现 Spint -/- 小鼠具有严重的生长迟缓，并且在出生后 16 天后无法存活。 Spint1 -/- 小鼠在组织学上表现为前胃明显过度角化、表皮过度角化和棘层肥厚，以及与异常角质层相关的少毛症发展。通过 St14 基因中的亚型突变显着抑制matriptase，以避免由matriptase 完全丧失引起的致死性，逆转了Spint1 -/- 小鼠的表型。Spint -/- St14 -/hypomorphic 小鼠以接近正常的速度增加体重，长期存活率未改变，外表健康，组织学无异常。Spint -/- St14 -/hypomorphic 小鼠与 St14 -/hypomorphic 小鼠的区别仅在于减少了体脂的积累。