TBC1 域家族，成员 10B

RAB 家族的小 G 蛋白（参见179508）通过在鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF；参见609700）和 GTP 酶激活蛋白（差距）。TBC1D10B 作为 Rab 家族中几种蛋白质的 GAP 发挥作用（Ishibashi 等，2009）。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析，Itoh 和 Fukuda（2006）确定推导出的 533 个氨基酸的 TBC1D10B 蛋白，他们称为 RAB27AGAP-β，包含一个中央 TRE2（USP6；604334）/酵母 Bub2/CDC16（603461）（TBC）结构域和一个 C 端 DAYF 基序。预计 TBC 结构域将用作 RabGAP，预计 DAYF 基序将与 PDZ 结构域相互作用。TBC1D10B 与 EPI64（TBC1D10A; 610020 ） 具有最高的序列相似性。TBC1D10B 和 TBC1D10A 的 TBC 结构域有 81% 相同，并且都含有高度保守的催化精氨酸。荧光标记的 TBC1D10B 定位于转染的小鼠黑色素瘤细胞的质膜。

石桥等人（2009）发现荧光标记的 TBC1D10B 定位在分化的大鼠 PC12 嗜铬细胞瘤细胞的质膜附近。

▼ 基因功能

通过筛选编码推定 RabGAPs 的人类和小鼠 cDNAs 在 Rab 蛋白中催化 GTP 交换的能力，Itoh 和 Fukuda（2006）发现 TBC1D10A 和 TBC1D10B 都作为小鼠 Rab27a（ 603868 ） 的 GAP 并在小鼠黑素细胞中诱导黑素体聚集线。当与 Rab27a 共表达时，TBC1D10A 和 TBC1D10B 都增加了 Rab27a 的 GTPase 活性并减少了 GTP-Rab27a 的量。

内源性 Rab3a（ 179490 ） 存在于分化的大鼠 PC12 细胞神经突远端的​​致密核心囊泡上。通过在 PC12 细胞中过表达 TBC1D10B，Ishibashi 等人（2009）发现 TBC1D10B 作为 Rab3a 的 GAP，减少了 Rab3a 与神经突的关联。TBC1D10B 的 TBC 结构域中催化 arg134 的突变完全抑制了其在 PC12 和转染的 COS-7 细胞中对 Rab3a 的 GAP 活性。TBC1D10B 还显示出对 Rab22a（ 612966 ）、Rab27a 和 Rab35（ 604199 ） 的显着 GAP 活性，但对 Rab2a（RAB2; 179509 ） 或 Rab6a（ 179513 ） 没有。

▼ 测绘

Hartz（2010）基于 TBC1D10B 序列（GenBank BC063112 ） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 TBC1D10B 基因对应到染色体 16p11.2。