视网膜色素变性 66

视网膜色素变性 66（RP66） 是由染色体 10q11 上的 RBP3 基因（ 180290 ）的纯合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。据报道有这样一个家庭。

有关色素性视网膜炎（RP） 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见268000。

▼ 临床特征

登霍兰德等人（2009）研究了一个近亲意大利家庭，其中 3 个兄弟和一个姐妹患有视网膜色素变性；其中2个兄弟接受了详细的临床评估，这表明这个家庭的严重程度范围很广。这位 42 岁的兄弟在 32 岁时报告了中心视力丧失和夜盲症的发作，而他的哥哥在 60 岁时丧失了中心视力，即使在 67 岁时也没有夜视不足。哥哥的视力为 20/60 和 20/80，色觉正常，而弟弟的双侧视力为 20/200，在 Farnsworth-D-15 面板上有一条三轴混乱。作者指出，哥哥因黄斑囊样水肿而增加了黄斑厚度，而弟弟在光学相干断层扫描中减少了中央视网膜厚度，这可能是他们视力下降的原因。两名患者的视野都显示出明显的收缩和中央暗点，尽管弟弟的视野更严重地缩小。两名患者均显示周围有成块的骨针状色素，视网膜血管变细；年轻患者的视盘呈蜡状苍白，而哥哥的颜色正常，每个视盘颞侧都有大面积的萎缩。两兄弟都有后囊下白内障。两名患者的视网膜电图（ERG） 均显示视杆和视锥细胞功能严重丧失，ERG 幅度如此之小，以至于它们只能通过计算机平均和窄带通滤波来检测。弟弟在 46 岁时的锥振幅小于他哥哥在 67 岁时的锥振幅；两者都延迟了与进行性疾病一致的锥内隐时间。对弟弟的多次随访检查显示，与未经治疗的 RP 的平均报告率相比，场和 ERG 丢失率要慢得多。据报道，其他 2 名同胞的眼底检查结果与 RP 相符，并且 ERG 反应非常低，如果没有计算机平均，这些反应几乎无法检测到。晚年去世的父母和 1 个兄弟均未受影响。弟弟在 46 岁时的锥振幅小于他哥哥在 67 岁时的锥振幅；两者都延迟了与进行性疾病一致的锥内隐时间。对弟弟的多次随访检查显示，与未经治疗的 RP 的平均报告率相比，场和 ERG 丢失率要慢得多。据报道，其他 2 名同胞的眼底检查结果与 RP 相符，并且 ERG 反应非常低，如果没有计算机平均，这些反应几乎无法检测到。晚年去世的父母和 1 个兄弟均未受影响。弟弟在 46 岁时的锥振幅小于他哥哥在 67 岁时的锥振幅；两者都延迟了与进行性疾病一致的锥内隐时间。对弟弟的多次随访检查显示，与未经治疗的 RP 的平均报告率相比，场和 ERG 丢失率要慢得多。据报道，其他 2 名同胞的眼底检查结果与 RP 相符，并且 ERG 反应非常低，如果没有计算机平均，这些反应几乎无法检测到。晚年去世的父母和 1 个兄弟均未受影响。据报道，其他 2 名同胞的眼底检查结果与 RP 相符，并且 ERG 反应非常低，如果没有计算机平均，这些反应几乎无法检测到。晚年去世的父母和 1 个兄弟均未受影响。据报道，其他 2 名同胞的眼底检查结果与 RP 相符，并且 ERG 反应非常低，如果没有计算机平均，这些反应几乎无法检测到。晚年去世的父母和 1 个兄弟均未受影响。

▼ 测绘

在一个近亲的意大利家庭中，有 4 个同胞患有色素性视网膜炎，den Hollander 等人（2009）使用 SNP 微阵列进行纯合子图谱分析，结果显示只有 1 个纯合子共享区域，即 10 号染色体上的一个 40-Mb 区域，跨越 3,780 个 SNP，与家族中的疾病完全分离。重组事件将 SNP rs2460551和rs7898315之间的临界间隔缩小到 9 Mb 。

▼ 分子遗传学

在一个近亲的意大利家族中，色素性视网膜炎对应到 10 号染色体上，den Hollander 等人（2009）分析了 3 个候选基因并确定了 RBP3 基因（D1080N; 180290.0001 ） 中的错义突变，该突变与疾病分离，在 116 名意大利对照或 94 名混合北美血统的对照中未发现。对另外 395 名不相关的隐性或散发性 RP 患者和 680 名其他形式的遗传性视网膜变性患者的 RBP3 分析显示没有突变。

使用 D-HPLC 和直接测序，Ksantini 等人（2010）筛查了 134 名常染色体隐性或散发性 RP 患者和 82 名其他视网膜营养不良患者的 RBP3 基因，但未发现任何致病突变。作者得出结论，RPB3 突变很少发生在遗传性视网膜营养不良中。