KRUPPEL 样因子 8

Kruppel 样因子（KLF），如 KLF8，包含一个特征性的 C 末端 DNA 结合结构域，其中包含 3 个 Kruppel 样锌指。KLF 识别存在于启动子和增强子中的 CACCC 和 GC 框（van Vliet 等人总结，2000）。

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索与 BKLF（KLF3; 609392 ） 相关的序列，然后进行 PCR，van Vliet 等人（2000）鉴定了编码 KLF8 的 cDNA，也称为 ZNF741。KLF8 或仅其锌指的表达表明这些指可以与 CACCC 框结合。序列分析预测，359 个氨基酸的蛋白质在锌指上游包含一个核定位信号、一个富含缬氨酸的疏水段和一个 pro-val-asp-leu-ser（PVDLS） 基序。酵母 2-hybrid 和 GST 下拉分析表明 CTBP2（ 602619） 通过 PVDLS 基序与 KLF8 相互作用。报告基因分析表明，KLF8 的 N 末端可以抑制由 CACCC 框依赖性启动子介导的转录，而无需使用 CTBP2 接触基序。Northern 印迹分析在大多数测试组织中检测到 3-、6-、7-和 11-kb 转录物，在肾脏、心脏和胎盘中表达最为丰富。

▼ 基因结构

洛西等人（2002）确定 KLF8 基因包含 6 个外显子，并且外显子 2 是交替剪接的。

▼ 测绘

苏斯克等人（2005）指出人类 KLF8 基因对应到染色体 Xp11.21，而小鼠 Klf8 基因对应到染色体 XF3。

▼ 细胞遗传学

洛西等人（2002）报道了一名患有非综合征性智力低下的女孩，该女孩与中断 KLF8 基因的从头平衡易位 t（X;21）（p11.2;q22.3） 相关。对她的淋巴母细胞的分析显示没有 KLF8 转录本，她所有的正常 X 染色体都失活了。然而，作者不能排除染色体 21q22 上潜在基因的作用。对 20 个不相关的 X 连锁智力迟钝（XLMR） 家族中的 KLF8 基因进行直接测序，显示与 Xp11 有关联，但并未发现致病突变，这表明 KLF8 基因的破坏不是 XLMR 的常见原因。

▼ 动物模型

芬内尔等人（2013）发现 Klf8 -/- 雄性和雌性具有活力和生育能力，但与野生型相比，它们的寿命显着缩短。Klf3（ 609392 ） -/- 小鼠是可行的，但它们基本上是不育的。敲除 Klf3 和 Klf8 导致胚胎致死，表明这两个基因之间存在遗传相互作用。RT-PCR分析显示Klf8表达在Klf3 -/- 红系组织中上调。微阵列分析显示，Klf3 -/- Klf8 -/- 胚胎的胎肝比任一单个突变体表现出更大的基因表达失调，特别是胚胎的去抑制，但不是成人的珠蛋白表达。Klf3 抑制红细胞中胚胎珠蛋白基因的表达，Klf8 在其缺失时部分补偿。